潜伏期为2~14天，平均为7天。立克次体感染越大，潜伏期越短，病情越严重。潜伏期结束后，部分患者可有1~3天的前期，表现为食欲不振、疲劳、四肢无力、畏寒等症状。
典型病人突然生病，体温急剧上升到39~40℃，可出现严重病人41℃以上超高烧。伴有寒战、剧烈头痛、全身肌肉和关节疼痛、畏光和眼球后疼痛。肝脾肿大。未经病原体治疗，发烧不退，热程可达2~3周，大多数患者发烧缓慢消退。
与其他斑点不同，立氏立克次体斑疹热在蜱叮咬处没有溃疡或焦痂咬处有细菌感染，可能会改变化脓性炎症或脓疱。
80％天90％发烧后3~4天出现皮疹，从手腕和脚踝开始，然后扩展到手臂、脚、胸部、腹部和颌面部。皮疹形状为粉红色皮疹，直径2~5mm。皮疹发生2~3天后，皮疹融化，变成红色或紫色。恢复期皮疹逐渐消退，手掌、脚底、脚踝、腋窝褶皱处皮疹变成瘀点，形成立氏立克次体皮疹热皮疹的特征分布。皮疹消退后，会有短暂的色素沉着和糠皮脱皮。
对于未经有效治疗的患者，立克次体会加重对血管内皮的损伤，导致血栓形成和局部缺血坏疽，容易发生在鼻尖、耳垂、阴囊和指尖的皮肤上。如果形成大动脉血栓形成，可能会发生肢体坏死和偏瘫。重症患者常因心肌炎和肺水肿而死亡。
在2周内到达蜱媒存在的小城镇或农村地区，与携带硬蜱的动物有接触史，或被硬蜱叮咬史是流行病学的有用参考资料。患者急性发热、严重头痛、畏光、眼后疼痛、手腕和脚踝粉红色皮疹，应高度怀疑该病。-斐特反应和免疫学阳性结果有利于临床诊断。特异性免疫荧光抗体阳性皮肤、皮疹活检和动物病原体诊意义。
