1.脑脊液检查 是神经梅毒活动的敏感指标。神经梅毒患者常出现异常，细胞数量增加，在(200~300)×106/L，多为淋巴细胞、少量浆细胞和单核细胞，脑脊液蛋白质升高，0.4～2g/L，脑脊液IgG糖升高一般正常。
2.梅毒血清学试验 包括非特异性性疾病调查试验(venereal disease research laboratory，VDRL)絮状试验和特异性密螺旋体免疫荧光吸附试验(fluorescent treponemal antibody absorption，FTA-ABS)以及密螺旋体的制动反应(treponemal pallidum immobilization，TPI)。
VDRL假阴性比例较高，晚期梅毒及部分特殊梅毒(又称血清阴性梅毒)，seronegative syphilis)可为阴性。FTA-ABS和TPI阳性率高，其中以TPI更可靠，但相对FTA-ABS试验费用比较贵，没有FTA-ABS常用。脑脊液VDRL和FTA-ABS阳性具有诊断意义。
3.检查血常规、血生化、电解质、血糖、免疫项目，具有鉴别诊断意义。
神经梅毒影像学检查CT、MRI检查可显示单个或几个小的低密度梗死病变组织。
