梅毒的血清学试验有两种基本类型：非特异性和特异性。前者包括牛心脂正常动物组织(beef heart cardiolipin)成分反应和基于螺旋体非特异性脂质抗原反应的试验。这些试验包括华斯曼(Wassermann)补体结合试验，康氏(Kahn)沉淀试验、Hinton絮状试验、VDRL和Kolnier试验等。系统性红斑狼疮、传染性单核细胞增多症等梅毒以外的其他疾病也可出现阳性血清反应，应注意鉴别。
所有怀疑梅毒性心血管疾病的老年患者都应进行脑脊液检查。约1/3的梅毒性心血管疾病患者有中枢神经系统受累的体征。
临床上，上升主动脉或主动脉弓局限性增宽或钙化的人应更加注意消除动脉粥样硬化引起的动脉瘤。梅毒性主动脉病变也可见于上升主动脉的起始部分，钙化在主动脉粥样硬化中很常见。
梅毒性主动脉瓣关闭不完全应与风湿性、动脉硬化或其他原因引起的主动脉瓣关闭不完全区分开来。一般来说，风湿性患者发病年龄较轻，其杂音在收缩后期增强，常伴有二尖瓣病变的杂音和心音的变化，或二尖瓣开瓣声，心绞痛少，病程长于梅毒性患者。主动脉通常由主动脉粥样硬化引起。简单的主动脉瓣关闭不完全也可能发生在Marfan应注意鉴别综合征、类风湿性关节炎、先天性二叶主动脉瓣等疾病。
