单纯疱疹性脑炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       疱疹是一种历史悠久的常见传染性皮肤病；相关记录甚至早在古希腊出现。18世纪，生殖器疱疹的存在已被临床关注。19世纪以后，由于工业革命促进了密集的生活和大规模的人口流动，通过一般接触和性接触传播疱疹的机会增加，导致疱疹疾病的发病率增加；医生逐渐意识到其传染性和性传播，然后发现疱疹病毒具有潜伏感染的特征。

       疱疹病毒科分为α、β、γ三个亚科，包括114名成员，具有一定的宿主特异性，分别感染人或其他动物。目前，疱疹病毒至少包括8名成员（表1）。

       单纯疱疹的病原体是单纯疱疹病毒，属于人疱疹病毒科α亚科，单纯疱疹病毒，分为HSV-1、HSV-2两个亚型。HSV-1亚型主要侵犯腰部以上部位，尤其是面部和脑组织；HSV-2 型主要侵犯腰部以下部位，特别是生殖器，因此被称为生殖器疱疹；但这种区别并不严格。

       单纯疱疹病毒呈球形，由核壳体和病毒外包膜组成。核壳体形状为20个面体，由162个壳体颗粒组成；其核心包含线性双链病毒基因组DNA分子，长度为15226kb，HSV-1、HSV-2两个亚型基因组之间的同源性仅为47％～50％。单纯疱疹病毒基因组至少编码70种不同的蛋白质。成熟的病毒核壳体至少含有7种蛋白质。核壳体表面有一层物理结构不完全清晰的内膜，与病毒基因的转录和复制有关。单纯疱疹病毒的外包膜是双层脂肪糖蛋白。糖蛋白成分复杂，至少六种；其中，糖蛋白gG鉴别抗原特异性HSV-1或2型血清学依据。单纯疱疹病毒侵入宿主细胞后，病毒DNA同时，病毒进入细胞核复制DNA转录物进入细胞质，指导细胞质中病毒结构蛋白的合成；然后，子代病毒DNA回到细胞中组装成具有传染性的成熟病毒颗粒。在单纯疱疹病毒的复制过程中，成熟病毒颗粒只占少数，其余因未及时加工包装而迅速降解或成为非传染性不成熟病毒颗粒。

       单纯疱疹病毒对外界抵抗力不强，56℃加热30min、紫外线照射5min、乙醚等脂溶剂可以灭活，但可以灭活-70℃其生物活性长期保存在环境中。

       在体外培养环境中，单纯疱疹病毒几乎可以感染各种胚胎和新生动物的成纤维细胞和上皮细胞，并迅速产生肉眼可见的病变；因此，在一些困难的病例中，体外培养分离病毒的方法可以用来帮助临床诊断。

       (二)发病机制

       原发性的儿童和青年HSV感染可导致脑炎；可能是病毒血症的后果，但也可能是疱疹病毒直接侵入鼻咽部嗅觉神经。动物实验研究表明，HSV-2比HSV-1对神经系统更具毒力。鉴于HSV-1主要与唇部感染有关，HSV-2主要是生殖器感染，明显HSV-1疱疹病毒性脑炎更容易接近和侵入大脑95％以上为HSV-1感染引起的新生儿患者HSV-2常见。

       成人单纯疱疹病毒引起的脑炎的特征是颞叶损伤最严重。大多数患者有单纯疱疹病史或血清HSV-1抗体阳性。脑炎的发生主要来自体内HSV-1再激活潜伏感染。当身体免疫功能低下时，潜伏在三叉神经节(半月节)或脊神经节。HSV沿神经轴突入中枢神经系统，导致脑组织损伤；或者病毒长期潜伏在中枢神经系统中，在某些情况下激活并发生脑炎。这些患者可能没有病毒血症。

       疱疹性脑炎的发病机制比较复杂，近年来研究表明，在病毒感染引起的脑组织损伤机制中，部分是免疫病理反应损伤的结果。

       单纯疱疹病毒引起的脑炎是急性坏死性脑炎，表现为不对称的弥漫性全脑损伤，形成不同大小的出血性坏死灶。颞叶、额叶和边缘叶受损最严重，也影响脑膜。病变可以先损伤一侧脑半球，然后延伸到另一侧。半数病例坏死仅限于一侧，约三分之一的病例仅限于颞叶；即使患者双侧脑半球受损，也往往侧重于一侧。出血性坏死灶周围弥漫性肿胀和软化。病变中心神经细胞变性、坏死和缺失，周围神经元和胶质细胞的核心出现A嗜酸性包涵体伴有淋巴细胞和浆细胞浸润。病毒颗粒存在于脑组织标本的神经细胞核中。