迟发性运动障碍是由什么原因引起的？

       (一)病因

       长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体或结合的抗精神病药物更为常见，尤其是氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等丁酰苯类，可引起TD 。一些多巴胺药物，如左旋多巴、美多巴和帕金宁，也会引起类似的稳定剂TD不自主运动。长期服用抗抑郁药和抗抑郁药PD药物、抗癫痫药物和抗组胺药患者，减量或停药易发生。

       相关因素包括：①年龄、性别因素：老年人易发生，不易恢复，女性多于男性；②抗精神病药物易发生脑病变患者，阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早，发病率高；③药物因素：药物剂量和治疗持续时间TD与发生有关，多见于早期治疗Parkinson综合征患者。

       (二)发病机制

       中枢多巴胺能神经元的发病机制不明确，中枢多巴胺能神经元受损是一种理论。也有报道提出GABA能系功能下降、自由基产生的神经毒性、抗精神病药物对神经系统的直接作用等理论。

       一般认为，长期服用大剂量抗精神病药物，可长期阻断突触后多巴胺受体(DR)，使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加，突触后DR对DA反应敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity)，生理剂量的DA可引起运动障碍，往往诱发或加重左旋多巴或停用抗精神病药物后的症状，也支持利舍平缓TD氟哌啶醇可暂时掩盖症状，DA增效剂会恶化症状等。

       病理变化：尸体解剖显示黑质和尾状核细胞退行性变和萎缩。