甲状腺功能亢进症的肾损害是由什么原因引起的？

       (一)病因

       研究发现状腺肿或腺瘤、亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、外源性碘增多、家族性高球蛋白血症等原因发现甲状腺抗病的原因很多。(TBG)与其他因素有关，多种原因引起的甲状腺机能亢进在发病方面有自己的特点或仍不清楚。现分述如下：

       1.1956年免疫因素 Adams发现长期甲状腺刺激素等(LATS)作用与TSH作用相似，是一种由B淋巴细胞产生的免疫球蛋白(IgG)，它是一种针对甲状腺的抗体，可与甲状腺亚细胞成分结合，刺激甲状腺滤泡上皮分泌甲状腺激素，引起甲亢。甲亢患者中60％～90％LATS增加。之后发现LATS-P物质，也是一种IgG，甲状腺组织，也被称为甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI)，甲亢患者90％以上为阳性。

       2.临床上发现了家族遗传因素 Graves疾病并不少见，同卵双胎先后患病Graves病的可达30％～60％，异卵仅为3％～9％。除甲状腺机能亢进外，家族史调查还可患甲状腺功能减退等其他类型的甲状腺疾病，或家庭亲属TSI阳性，这说明Graves疾病有家族遗传倾向。这种遗传方法可能是常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传或多基因遗传。

       3.其它病因

       (1)功能亢进性结节性甲状腺肿或腺瘤:过去认为这种疾病多不是自身免疫性疾病，因为血液中没有检测到IgG、TSI、IATS等待免疫证据。1988年，国内报告单结节检测出血清甲状球蛋白抗体和颗粒体抗体，阳性率为16.9％(62/383)多结节阳性率54.7％(104/190)。这些结节中增生的甲状腺组织不受TSI调节成自主功能亢进或功能亢进性甲状腺结节或腺瘤。目前，甲状腺瘤和癌症的发病率也被认为是由肿瘤基因引起的。

       (2)垂体瘤分泌TSH增加，引起垂体甲亢:如TSH伴有分泌瘤或肢端肥大的甲亢。

       (3)亚急性甲状腺炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎等。

       (4)外源性碘增加导致甲状腺机能亢进，称为碘甲状腺机能亢进:如甲状腺肿患者服用碘过多，服用甲状腺片或左甲状腺素钠(L-T4)过多可引起甲亢，少数患者服用胺碘酮药物也可引起甲亢。

       （5）异位内分泌肿瘤可引起甲状腺机能亢进：如卵巢肿瘤、绒毛癌、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤和乳腺癌，可引起临床甲状腺机能亢进。

       (6)Albright综合征：在临床上表现为多发性骨纤维结构不良，皮肤色素沉着，血中AKP上升可伴有甲亢。

       (7)家族高球蛋白血症(TBG)：可引起甲状腺机能亢进，由于家族遗传缺陷或与药物有关。

       无论甲状腺机能亢进的原因是什么，所有导致甲状腺激素水平升高和肾脏病变的都是甲状腺机能亢进的肾损伤。

       (二)发病机制

       甲状腺机能亢进（以下简称甲状腺机能亢进）是一种内分泌疾病，由血液循环中甲状腺激素的增加引起，并作用于全身组织和器官。甲状腺激素分泌过多的病理和生理作用是多方面的，其作用机制尚未完全澄清。它对肾脏的主要影响是：

       1.肾小球过滤率、肾小管回收率和排泄能力增加 甲状腺激素刺激心肌交感神经，增强儿茶酚胺；甲状腺激素对心肌有直接作用，促进蛋白质合成，增加心肌Na+-K+-ATP酶活性增加肌浆网中的酶活性Ca2 -ATP酶活性增加肌球蛋白ATP酶活性，从而增加心肌收缩，增加心搏出量，加速心率，降低周围血管阻力，增加动脉血压，表现为典型的高血流动力学循环。此时对肾脏的影响是肾血浆流量、肾小球过滤率、肾小管吸收率和排泄能力。

       2.尿浓缩功能受损 甲状腺机能亢进时，由于肾髓质血流量增加，髓质溶质浓度降低，渗透压降低，尿浓缩功能受损。甲状腺机能亢进时，血清渗透压高于正常。同时，还有高血钙和高尿钙。突出的特点是多喝多尿，口渴明显。由于体内产热增加，饮食、进水量增加和胃肠功能障碍也会影响排水。甲状腺机能亢进时，血清钠和钾正常，醛固酮分泌正常。

       3.钙、磷代谢紊乱 甲状腺激素能刺激骨破裂和成骨细胞，导致骨脱钙、尿钙、磷排出增加，血钙浓度一般正常或略高，血液AKP可以增加。此外，血钙升高的原因也可能加速骨转移，PTH增强作用，缺乏钙和维生素D活性增强等因素。甲亢促进肾脏高活性维生素的产生D3代谢物能刺激胃肠道钙的吸收，减少肾小管对钙和磷酸盐的回收，促进尿磷排出的增加。甲亢患者可发生骨质疏松症，因为骨骼的吸收和形成加速，主要是吸收和加强。

       4.肾小管酸中毒 甲状腺机能亢进可与远端肾小管酸中毒相结合，这可能与钙盐沉积对肾小管功能的影响有关。此外，甲状腺和肾小管病变也是由甲状腺机能亢进引起的。