急性胃溃疡穿孔需要鉴别以下疾病：
1.伴性胰腺炎，腹膜疼痛，呕吐，刺激征。但急性胰腺炎疼痛通常是左上腹部疼痛，背部放射性疼痛。当穿孔进入小网膜腔时，也有背部放射性疼痛，需要仔细识别胰腺炎发病前的高脂肪暴露史“气腹征”。血液和尿液淀粉酶在实验室检查中经常升高。
2.急性阑尾炎 胃十二指肠溃疡穿孔有时胃内容物可沿右结肠沟通至右下腹，引起右下腹痛。很容易与阑尾炎混淆。阑尾炎主要从阵发性脐周绞痛开始，然后逐渐加重。腹膜炎的体征是右下腹最明显的。穿孔前常表现为右下腹固定压痛和反弹痛。穿孔后可有全腹压痛、反弹痛和肌肉紧张，但右下腹和下腹仍明显，胃穿孔以上腹部体征最明显。阑尾炎无“气腹征”，也不伴有休克症状，总之没有胃穿孔严重。X线腹立位平片可供参考。
3.胃癌穿孔 很少见。仅从症状和体征来看，很难识别，但老年人的胃病史应考虑这种疾病的可能性，并在手术中进行快速病理切片检查。此外，还应识别坏死性胆囊穿孔等胆道疾病，以及肠坏死性肠梗阻等疾病。
