珠蛋白生成障碍性贫血有哪些表现及如何诊断？

       1.α球蛋白生成障碍性贫血 出生时贫血，临床表现为轻度~中度慢性贫血，伴有黄疸、肝脾肿大。继发感染和服用氧化剂会加重HbH不稳定性促进溶血。妊娠合并会加重贫血。患者的发育一般不受影响，骨骼变化也不明显。

       2.纯合子(β0)球蛋白生成障碍性贫血 儿童出生时正常，出生几个月后，HbF逐渐被HbA(α2β2)替代，儿童贫血，进行性加重，可有发热、纳差、腹泻、黄疸、肝脾逐渐肿大。3~4岁时，表现为生长发育迟缓、精神萎靡、面无表情、虚弱。骨髓造血补偿性增生使骨髓腔变宽，骨皮变薄，导致儿童额头和顶部隆起，头部增大，脸颊隆起，鼻梁塌陷，上颌和牙齿突出，形成特殊面部。患者有慢性下肢溃疡。疾病越早，症状就越严重。

       3.杂合子(β )珠蛋白生成障碍性贫血 这类患者又称静止型或微型β珠蛋白产生障碍性贫血，因为大多数患者没有贫血或其他症状，通常在普查、家庭调查或其他疾病的合并中发现。血液检查发现少数靶红细胞和红细胞的渗透脆性略有降低，HbA2轻度增多。少数患者可有贫血，尤其当合并妊娠或继发感染时，表现为轻度至中度贫血，可出现黄疸、轻度脾大。

       1.α珠蛋白生成障碍性贫血 根据慢性溶血性贫血、红细胞内涵体、血红蛋白电泳HbH带，可以诊断肯定。如果珠蛋白链的合成比能够确定，则可以确认α/β链合成比为0.3～0.6，而异常比率1.0，可以进一步诊断。近年来使用。α可以准确检测珠蛋白基因探针杂交技术α基因异常(--/-α)，做基因诊断。家庭调查发现，患者的父母分别是α 和α0珠蛋白产生障碍性贫血。

       2.纯合子(β0)珠蛋白生成障碍性贫血 根据幼年发病、严重溶血性贫血、发育不良、肝脾肿大、特殊骨骼X电泳显示血红蛋白HbF>30％临床诊断并不难。家庭调查，α与β链合成比率测定和基因分析可以进一步诊断。目前，基因分析和产前基因诊断采用聚合酶链反应合并寡聚核苷酸探针杂交法，或聚合酶链反应合并限制性内切酶酶切法。

       3.杂合子(β )珠蛋白生成障碍性贫血 父母中的一方β无临床症状或轻度贫血贫血，红细胞大小不均或有靶红细胞，渗透脆性降低，HbA2增高而HbF符合上述表现的正常或轻度增加可诊断为杂合子(β ) 珠蛋白产生障碍性贫血。应特别注意本病和单纯缺铁性贫血的鉴别。α/β可进一步明确诊断合成比率测定。PCR结合寡聚核苷酸探针斑点杂交法，或PCR基因诊断和产前基因诊断可以结合限制性内切酶切进行。