中性粒细胞减少症的治疗方法

       一、治疗

       治疗中性粒细胞减少症的主要原因是治疗，如停用可疑药物、停止接触可疑药物、治疗导致中性粒细胞减少的各种原发性疾病等。

       中性粒细胞减少的主要表现是感染，但感染的风险与中性粒细胞减少的负相关：中性粒细胞数（1.0～1.8）×109/L患者感染的可能性较小，（0.5～1.0）×109/L者居中，<0.5×109/L患者的可能性最大。此外，感染的频率和严重程度与中性粒细胞减少的原因和病程有关。一般来说，由于中性粒细胞减少的疾病，如继发于细胞毒药物、骨髓放疗或早期造血祖细胞内部缺陷引起的中性粒细胞减少的患者比其他原因引起的患者更容易感染；单核细胞减少、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症患者的感染比单纯中性粒细胞减少更严重。因此，中性粒细胞减少的治疗应因人而异，因病因而异。<0.5×109/L的患者可能性最大。此外，感染发生的频率和严重程度与中性粒细胞减少的原因及病程有关，一般来说，由于中性粒细胞生成减少疾病，如继发于细胞毒药物、骨髓放疗或早期造血祖细胞内在缺陷等所引起的中性粒细胞减少症患者比其他原因所致的患者其感染发生的几率更大；中性粒细胞减少的同时伴有单核细胞减少、淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症的患者比仅只有单纯性中性粒细胞减少症患者感染更为严重。因此，中性粒细胞减少症的治疗应因人而异，因病因而异。

       1.治疗升中性粒细胞数

       (1)促白细胞生成药:目前广泛应用于维生素等临床上B6、维生素B4、利血生、肌苷、脱氧核苷酸、雄激素、碳酸锂等。，但都缺乏积极持久的疗效。所以初治患者可以选择1~2种，每4~6周更换一组，直到有效。如果连续几个月仍然无效，则无需继续使用。

       （2）免疫抑制药物治疗：如糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、大剂量血丙种球蛋白输注等，对部分患者，如抗中性粒细胞抗体阳性或细胞毒性T骨髓衰竭患者等细胞介导有效。

       （3）集落刺激因子治疗：主要有非格司亭（rhG-CSF）和rhGM-CSF。用非格司亭（rhG-CSF）治疗严重的慢性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对值计数)<0.5×109/L）的Ⅲ临床实验报告：120例特发性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症和先天性粒细胞减少症患者（rhG-CSF）3.45～11.50μg/（kg·d），连续4个月后，皮下注射108例患者中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L。中性粒细胞减少症的其他原因，如Fehy综合征、药物性粒细胞缺乏、骨髓损伤不定期中性粒细胞减少、Kostmann综合征、Shwachmann综合征也有成功的小病例报告。治疗不仅能促进骨髓内粒细胞的生成和释放，还能激活成熟的中性粒细胞，增强吞噬功能，有利于控制感染。<0.5×109/L）的Ⅲ期随机对照临床实验报道：120例特发性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症和先天性粒细胞减少症患者，用非格司亭（rhG-CSF）3.45～11.50μg/（kg·d），皮下注射，连续4个月后，其中108例患者其中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L。其他原因所致的中性粒细胞减少症，如Fehy综合征、药物性粒细胞缺乏症、骨髓内破坏不定期中性粒细胞减少症、Kostmann综合征、Shwachmann综合征等也有治疗成功的小宗病例报道。治疗不仅通过促进骨髓内粒细胞生成和释放而使中性粒细胞数升高，而且可以激活成熟中性粒细胞，从而使其吞噬功能增强而有利于感染的控制。

       2、骨髓移植：除了一些导致中性粒细胞减少的血液疾病，如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿、淋巴瘤等，先天性中性粒细胞减少也有成功的治疗报告。由于异基因骨髓移植治疗相关死亡率高，应权衡利弊，绝对掌握选择治疗的适应症。

       3、治疗感染性中性粒细胞减少症患者：如果中性粒细胞减少症患者只有发热，没有脓毒症和血症，一般可以在门诊治疗，以避免医院继发感染。严重中性粒细胞减少患者（特别是缺乏粒细胞）发热时，应接受内科急诊患者治疗，并在条件允许时进行反向隔离。在皮肤、喉咙、血液、尿液、粪便等部位的细菌培养检查后，应立即给予经验丰富的广谱抗生素治疗。如果病原体明确，则应根据药物敏感性试验改用有针对性的窄谱抗生素。如果未发现病原体，但治疗后，控制者应在治愈后继续给予口服抗生素7~14天。如果未发现病原体，且上述治疗3天后病情未改善，则可停止经验性抗生素治疗，再次培养病原体。如果病情严重，应在原治疗的基础上添加抗真菌药物，如两性霉素B等等。对于严重感染的患者，中性粒细胞也可以输注。由于中性粒细胞在外周血和组织中的生存时间较短，至少有一次/d，连续三天起效。

       二、预后

       与粒细胞减少的程度、病程、病因、治疗方法等有关。中性粒细胞绝对值>1.0×109/L当时，感染的机会很少。如果原因被消除，预后会更好。过去，继发感染导致急性粒细胞缺乏症的死亡率高达70％～90％，目前，抗菌药物、造血细胞生长因子（G-CSF、GM-CSF）感染控制手段的增强和广泛应用，使大多数患者能够通过感染，预后良好，死亡率降低到25％下面。但老年人、全身衰竭、黄疸或严重感染者的死亡率较高。虽然10天的积极治疗仍没有明显的改善，但预后较差。骨髓中仍有少量的幼稚细胞比完全缺乏的细胞恢复得更快。外周血液单核细胞继续存在，并有增加的趋势，这表明疾病的改善。