黏脂贮积症Ⅲ型是怎么引起的

       1.病因

       常染色体隐性遗传是粘脂储积症的病因。

       二、发病机制

       这种疾病是由多种水解酶缺陷引起的。利用患者成纤维细胞的混合培养，发现该疾病的基本生化缺陷是几种溶酶体酶的识别部位异常。溶酶体酶的正常组合需要细胞内的协同作用，即细胞合成和分泌水解酶，然后被溶酶体吸收并固定在溶酶体内。细胞表面的水解酶需要在细胞表面和溶酶体的水解酶上有特定的部位。目前认为粘脂储存症Ⅱ型系基因突变引起的几种溶酶体酶识别部位缺损，即酶分子结构中的亚基识别异常。

       Strecker等（1976）发现此症病人组织细胞神经氨酸酶缺乏，可能该种酶缺乏与多种溶酶体水解酶的识别部位异常有关，如己糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶，β-半乳糖苷酸酶的识别部位缺损，导致组织细胞中沉积过多的中性、酸性粘多糖和粘脂。

       3、病理

       组织学变化主要局限于间质细胞。肝组织活检表明，大多数库普弗细胞形态正常，肝细胞充满各种包含体，可含有无包膜脂肪滴和0.7～50mm这些包含体是不同程度的矩形结晶，位于微丝物质中，外包有一层膜。肝细胞中最常见的包含体含有亲水物质，具有成层结构或小球形。肾脏的包裹（Bowan）氏囊细胞与肝细胞相似，其大小为0.3～4.0mm，PAS染色呈阳性。脑组织的神经元和胶质细胞在显微镜下显示正常，但神经元、星形细胞和血管周围的上皮细胞在电子显微镜下显示为0.3～1.5mm的透明包涵体，周围有包膜空泡，空泡内有均匀而细小的颗粒基质，这种基质含有少量的成层结构，还有较致密的、周围有包膜的亲水包涵体。髂骨嵴活检显示软骨细胞质内含有大量溶酶体，溶酶体内含有细小、网状、颗粒状及有膜的包涵体。组织化学染色显示包涵体内沉积有中性、酸性黏多糖和黏脂。显微镜检查可发现软骨内骨化明显障碍，伴有完全增生和肥大软骨脱钙区。原骨小梁短，近骨干处混有持续软骨区。所有器官的成纤维细胞都含有大量周围有包膜的空气泡，使成纤维细胞呈现明显的气球状。周围的淋巴细胞也可以有大部分的空气泡。所有器官成纤维细胞中的包涵体都是多形的，从透明空气泡到致密的亲水体或层。

       本型病理及粘脂储积症Ⅱ类型相同，但变化程度较轻，淋巴细胞和白细胞中没有粗大的包涵体，骨髓细胞中可见包涵体。