发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
1.除了从流行病学调查、携带者检测、人群遗传监测和环境监测、婚姻测和环境监测、婚姻和生育指导，努力降低遗传疾病的发生率，提高人口质量外，还必须对个人采取有效的预防措施，避免遗传疾病后代的出生（即优生学）和遗传变异，通常的措施包括：婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传疾病的早期治疗。
(1)婚前检查:婚前检查(即婚姻保健)是保证男女婚后幸福健康的重要环节。婚前检查的重点是:①遗传病的调查包括详细询问男女及其家庭成员的健康状况、既往病史和治疗情况，特别是是是否有先天性畸形、遗传病史和近亲婚姻史。必要时，应进行家庭调查、血型检查、染色体检查或基因诊断，以检测携带者；②综合体检主要是对急性传染病、结核病、严重心脏、肝肾疾病、泌尿道慢性炎症等严重威胁个人或配偶健康的疾病，以及女性严重贫血、糖尿病等可影响胎儿的疾病，并动员治愈后结婚；③检查男女生殖器官，检测性器官畸形、性畸形等疾病，以便尽快采取措施。
(2)遗传咨询:遗传咨询(genetic counselling)临床医生和遗传学肯定会回答遗传病患者及其亲属提出的遗传病原因、遗传方法、诊断、治疗和预后问题。估计患者子女再次患某种疾病的概率，并提出建议和指导，供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于：①减轻患者的身心痛苦，减轻患者及其亲属的心理压力，帮助他们正确治疗遗传疾病，了解发病概率，采取正确的预防和治疗措施；②降低人类遗传病的发病率，降低有害基因的频率，降低传递机会。
2.治疗遗传病的一般原则是禁忌，去其余，补其所缺，调节代谢平衡，预防症状。
（1）纠正代谢紊乱：这是治疗遗传代谢疾病的主要方法。随着对遗传代谢疾病发病机制和中间过程认识的加深，该方法的应用范围也在扩大。
①饮食控制（禁止）：当代谢异常导致身体某些必需物质缺乏时，通过饮食补充；当代谢物储存时，限制代谢物或其前身物质的摄入以保持平衡。低苯丙氨酸饮食就是一个很好的例子。此外，它还可以通过限制对特定物质的吸收来减少摄入量。例如，服用苯丙氨基水解酶胶囊的苯丙氨酸可以将食物中的苯丙氨酸转化为转苯丙烯酸并被消除。
②减少底物(去除其余):当疾病是由代谢产生的有害物质引起的时，可以通过减少有害底物和前身物质和代谢衍生物的浓度来控制或改善疾病的症状，去除或减少其毒性作用。主要方法有:A.螯合或促进排泄；B.血浆置换法和亲和结合法；C.改变代谢途径；D.外科旁路手术；E.代谢抑制。
③产品替代（补充缺陷）：当重要的酶反应产物不足时，可以直接补充相应必要的最终产物。如果垂体侏儒患者使用生长激素，血友病患者使用抗血友病蛋白（凝血因子），遗传性免疫缺陷患者使用相应的免疫球蛋白。
(2)纠正酶活性异常:
①补充辅酶：有些遗传病，酶活性异常可能会累及：
A.特异性辅酶或维生素的结合部位。
B.活性辅酶转移或生物合成过程导致异常。许多辅酶是全酶正常活性所必需的。因此，补充辅酶成分也是诱导酶活性增加的有效方法。它可以减缓细胞内全酶的降解，改善酶的半衰期，减少酶反应的米氏常数(Km)，目前已用这种方法治疗遗传病25多种。如钴胺素(B12)治疗各种贫血和甲基丙二酸尿症。
②酶诱导或反馈抑制：酶缺陷水平的另一种治疗方法是使用药物来提高残留酶的活性，以提高代谢水平。例如，苯巴比妥和相关药物可以显著刺激滑面内质网的产生，加速内质网中特异性酶的合成，包括肝脏UDP用苯巴比妥治疗葡萄糖醛酸转移酶Gibert综合征和Crigler-Najjar综合征提供了理论基础。
反馈抑制作用是许多代谢调节中的一种重要形式。反馈抑制作为治疗急性啉症的一种方法，可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来改善酶活性，减少底物的积累。
③同种移植：通过将含有正常基因的细胞、组织或器官植入遗传病个体，在受体内产生相应的活性酶等基因产物，达到治疗目的。移植物可以在受体内发挥作用:
A.产生活性酶，在原位代谢去除原始储存底物。
B.释放活性酶、辅酶或免疫活性因子进入血液，分布在全身其他组织中发挥作用。此类移植的组织器官有：肾、肝、肾上腺、骨髓、胸腺、脾、胰腺等，部分取得了明显的疗效。
④酶替代疗法：直接为酶缺陷患者提供相应的正常酶。随着酶技术、细胞工程和基因工程技术的发展，可以提供足够高纯度的酶制剂。该酶制剂必须具有半衰期长、抗原性低、导向性好等特点。常用的方法是：
A.酶制剂包装在微囊、脂质体、红细胞影泡等载体中，以降低免疫原性，延长半衰期。
B.应用受体介导分子识别法来提高导向性。
C.对于一些溶酶体积积病，因为它们的沉积物可以扩散到血液中并保持动态平衡“平衡-去除”法来治疗。
（3）基因治疗：基因治疗是指利用基因转移技术直接将遗传物质引入生殖细胞或体细胞，对遗传疾病和其他疾病发挥治疗作用的新治疗方法。遗传疾病的基因治疗可以从根本上纠正遗传疾病的表面异常。
①基因治疗的基本策略：近10余年来，基因治疗研究蒸蒸日上，提出了许多新思路、新设想，目前主要的策略有：
A.基因原位修正(correction)和原位替代(replacement)，该策略的目的是在不影响周围其他基因结构和功能的情况下，在原位修复突变基因。其中，原位修正计划通过特定方法对基因的点突变或小范围变异进行定点修复。而原位替代，只是想去除具有较大范围变异的基因，以换取正常基因。该策略是治愈遗传变异的最理想和最直接的方法。目前，许多哺乳动物细胞的定点整合（同源重组）已经被研究，为该策略提供了理论和实验基础，但尚未真正用于人类实验。
B.基因增强(gene augmentation或gene complementation)，在不改变缺陷基因本身的前提下，将外源有功能的基因转移到疾病细胞或个体基因组内，使其表达以补偿有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。
C.将反义基因或其他对抗异常基因表达产物的基因引入细胞，起到抑制作用，或称为基因抑制疗法(gene inhibition therapy)或细胞内免疫(intercellular immunity)。
②在许多基因治疗策略中，基因增强策略是研究最成熟、应用最成熟的，并应用于临床试验。整个研究过程通常包括临床前研究和临床研究（表1）。
A.疾病的选择：目前基因治疗首选的是单基因缺陷性疾病。选择的基本条件常包括：
a.有明确的遗传基础，目的基因可以在体外克隆。
b.基因表达不需要精细调节，而且经常开放，产品生理水平较低。
c.发病率高，危害大，缺乏其他有效的治疗措施。
中国是基因治疗研究较早的国家之一。根据这些条件，复旦大学薛京伦选择血友病作为研究对象，取得了良好的效果，达到了世界先进水平。当然，这些条件仅限于现有的研究水平。
B.靶细胞的选择：基因治疗的靶细胞可分为生殖细胞和体细胞两类。这导致了生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗的分类。如果基因修复或替换生殖细胞或早期胚胎细胞，纠正基因缺陷，使遗传疾病不仅可以在当代得到治疗，而且可以将新基因传递给下一代，而且可以减少有害基因，这是治疗遗传疾病的理想手段。然而，由于现代生物技术和理论的限制，以及生殖细胞基因操作涉及人类社会的伦理、道德和法律，动物测试只能在相当长的一段时间内进行。1985年，美国政府规定，基因治疗的人类测试仅限于体细胞。目标细胞有：造血干细胞、肝细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞等。
C.基因转移的载体和转移方法：构建合适的转移和表达载体，选择高效的基因转移方法是基因治疗的关键。常用的载体有：逆病毒载体、质粒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体和脂质体载体。常用的基因转移方法有四种：
a.磷酸钙沉淀法主要用于化学。
b.物理：常用的电导和显微注射法。
c.膜融合法:最好用脂质体包裹。
d.病毒法：主要是指转录病毒和腺病毒介导的基因转移。
③基因治疗的前景：基因治疗的概念已经提出了几十年，只有近十年，随着现代分子生物技术（特别是DNA只有通过重组技术的发展，这一概念才能得到强有力的理论基础和技术方法的支持，并付诸实990年，两种腺苷脱氨酶(ADA)缺陷导致严重免疫缺陷的患者在基因治疗方面取得了成功，这标志着基因治疗的研究进入了一个新的阶段。从那时起，世界各地的生物医学家在各国政府部门和社会力量的大力支持下，全面开展了基因治疗的研究。从单一遗传疾病发展到肿瘤、传染病等疾病，提出了基因调节疗法、基因抑制疗法等新概念和新途径。到1994年上半年，已有100多个临床试验计划获准实施，其中一些取得了良好的效果。当然，基因治疗的发展历史并不长，需要大量的研究和探索才能广泛应用于临床实践，特别是以下问题：
A.更深入地了解遗传疾病的分子基础和基因表达调节机制，这是基因治疗的基础。
B.构建更有效、更安全地表达和转移载体。
C.建立更简单有效的基因转移方法。
D.完善定点整合、原位修复系统等技术。
E.建立更接近实际的动物模型（特别是转基因动物模型）是基因治疗临床前试验的唯一途径。
F.探讨了体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗等伦理学及相关科技管理立法。
G.还需要充分考虑基因治疗的可能危害，如插入突变引起的严重后果、缺陷病毒载体重组后恢复感染性危害以及外源性基因转移到体内的其他潜在危害。简而言之，我们认为基因治疗作为唯一的基因缺陷本身，有望完全治疗新的基因疾病治疗方法，有非常有吸引力的未来，但仍需要从基础理论、技术方法和伦理道德，以适应现代医学模式，被人们接受，真正成为人类疾病预防的有效手段。
