幼年特发性关节炎是怎么引起的

       一、病因

       1.感染因素

       约35％JRA风疹病毒可以从患者的关节液细胞中分离出来，一些全身JRA患者有柯萨基病毒或腺病毒感染的证据，研究人员也发现了相当多的证据JRA病儿有微小病毒B19（HPV-B19）感染的线索，Hoffman虽然等人证实了JRA患者有支原体感染证据，但关节液中没有支原体DNA存在，因此认为支原体感染不是关节炎的直接原因，有些人认为一些抗体感染是感染后损伤的基础，感染只是触发异常免疫反应的因素，有很多观察发现活动关节炎和沙眼衣原体、耶尔森菌、沙门菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌感染诱发，数据显示活动关节炎患者血液或关节滑膜液被细菌激活T当然，慢性关节炎只发生在易感人群感染后。

       2.遗传因素

       许多数据证实，主要组织的相容性复合基因（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）特征决定了个体在一定条件下是否有异常免疫反应、类型和程度的免疫反应，以及个体是否有免疫损伤，因此人们特别感兴趣是否有特异性MHC位点决定是否发生自身免疫性疾病，有人已经证实单卵双胎及同胞兄妹共患JRA这表明遗传因素可能发挥易患病例JRA但遗传研究并没有取得单一的基因类型和JRA虽然发病对应关系的结果，HLA-A2，DR8，DR5和DPw2在少关节型中很常见，但这些遗传标志的检测是诊断的JRA关节特异性少，敏感性不理想。HLA-DR4阳性多关节炎常见于类风湿因子，但Barron及Bedford等等(1992)HLA-DR4在全身型JRA也比较常见，其他资料也表明HLA-A2儿童早期发作JRA有关；而HLA-DRB1*0405与成人类风湿性关节炎有关RF阳性、关节损伤等密切相关的遗传因素JRA必须深入研究确切的作用。

       3.免疫因素

       （1）JRA许多研究证明了患者的整体和局部免疫反应异常JRA不同的优势可以在病程的不同时期测量T细胞克隆是最常见的CD4阳性T细胞，它们可能受到不同的抗原刺激，T细胞与巨噬细胞被大量激活将产生过多的细胞因子，如白细胞介素（IL-1，6，8），肿瘤坏死因子（TNF），粒-单细胞集中刺激因子（GM-CSF）等，IL-1可诱导滑膜成纤维细胞和关节软骨细胞合成前列腺素E2及合成蛋白酶，介导关节组织损伤，实验发现IL-6，IL-8浓度与类风湿性关节炎活动呈正相关，IL-1和TNF还能刺激其它细胞因子的合成或分泌。

       (2)自身抗体可能部分存在JRA在发病中发挥作用，10％～15％病儿RF慢性虹膜状体炎阳性合并JRA病人80％可以测出ANA，多关节型和少关节型患者也常见ANA阳性结果只有全身和少关节Ⅱ型病人ANA极少阳性。

       二、临床分类

       JRA各国分类标准不断变化。大多数风湿病专家认为儿童关节炎是一种异质性疾病。目前，这类疾病还没有统一的分类标准，在美国被称为“幼年类风湿性关节炎（juvenilerheumatoidarthritis，JRA）”，在欧洲被称为“幼儿慢性关节炎”（juvenilechronicarthritis，JCA），两者包括不同的内容：美国的分类标准包括全身关节炎、多关节炎（类风湿因子阳性组、类风湿因子阴性组）、少关节炎和扩张性少关节炎，虽然被称为类风湿性关节炎，但只有15％类风湿因子是阳性的，所以这个名字不准确，这个分类不包括儿童强直性脊柱炎；欧洲的分类标准包括范围很广。除上述关节炎外，还包括儿童强直性脊柱炎、炎性肠病性关节炎等结缔组织疾病引起的关节炎。儿童慢性关节炎是一组疾病，其发病方式，病程和转归都不一样，推测原因也不一致。为了方便国际合作作研究免疫遗传学、流行病学、转移和治疗计划的实施，国际风湿病联盟儿科常务委员会专家组经过多次讨论〔19941997年南非德本（Durhan）2001年加拿大埃德蒙顿〕，儿童期不明原因关节肿胀持续6周以上，这类关节炎必须统一为儿童特发性关节炎。