胰岛素抵抗与代谢综合征是怎么引起的

       胰岛素抵抗的原因有很多，包括遗传因素或原发性胰岛素抵抗，如胰岛素结构异常、胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4原发性胰岛素抵抗绝大多数基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体基因突变)(90％以上)是由多基因突变引起的，胰岛素抵抗通常是由多基因突变协调引起的。除上述遗传因素外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称继发性胰岛素抵抗如肥胖（是胰岛素抵抗的主要原因，特别是中央肥胖，主要与长期运动不足和饮食能量摄入过多有关，诊断2型糖尿病患者80％肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物(如糖皮质激素)、某些微量元素(如铬和钒缺乏)、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增加。

       肿瘤坏死因子α(TNF-α)增多，TNF-α活性增强可促进脂肪分解，引起血浆FFA酪氨酸激酶活性抑制肌肉组织胰岛素受体，抑制肌肉组织胰岛素受体活性IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可以减少胰岛素刺激后的葡萄糖摄入量，中和抵抗素后组织的葡萄糖摄入量会恢复。瘦素抵抗和脂连素水平的下降或活性的下降也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞中的甘油三酯(TG)胰岛素抵抗的原因之一是含量增加，B细胞内TG过度积累会导致其功能下降。