发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
本病为常染色体隐性遗传病。α1-AT分子量为多肽糖蛋白5.2在肝细胞中合成、分泌并释放到血清中。保持血清正常水平。正常血清浓度为1.5～2.5g/L。新生儿偏高2.7g/L。它是血清α1-球蛋白的主要成分约占α1球蛋白的80％。该酶属于蛋白酶抑制系统(proteaseinhibitorsystem，Pi系统)。它能抑制胰蛋白酶(trypsin)，纤维蛋白溶酶(plasmin)、凝血酶(thrombin)、糜蛋白酶(chymotrypsin)、嗜中性白细胞弹性硬蛋白酶(neutrophilelastase)，以及细菌死亡后释放的蛋白质溶解酶。当炎症、组织坏死或损伤时，血清浓度可以补偿增加2～4倍，用以清除过多的由各类细胞和细菌所释放的蛋白溶解酶，以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害。目前了解Pi该系统至少有33个等位基因型，M它是正常人中最常见的基因类型PiMM最常见的类型是在美国95％的人是PiMM表现型。其血清α1-AT纯合子含量基本正常。PiZZ血清是最罕见的类型α1-AT严重缺乏，低于2mg/ml(仅为正常值10％～20％)，血清α1-AT明显缺乏是由于分子的明显缺乏C端第53位点上的赖氨酸被谷氨酸取代后受到影响α1-AT婴儿期纯合子可出现梗阻性黄疸。中间表现型PiMZ、PiSZ、PiMS等型血清仅α1-AT可低至正常40％一般不伴有肝病。
二、发病机制
1、α1-AT减少程度与肝肺疾病的发病率关系不是很清楚。从儿童肝组织活检中可以看出，早期肝细胞坏死、门脉周围的浆细胞、淋巴细胞和嗜酸细胞浸润、胆小管和结缔组织增多。晚期有严重的纤维化和肝硬化。特征性的变化是，无论临床上是否有肝病迹象，都应使用肝活检PAS染色时，耐淀粉酶的嗜酸颗粒和玻璃样变物质可以在肝细胞中看到，尤其是门脉周围。电子显微镜检查发现，这些颗粒位于肝细胞的粗表面内质网络上，经过多次检查证实是和α1-AT与化学成分正常相似的糖蛋白α1-AT不同之处在于缺乏唾液酸基和糖基。关于肝细胞积累α1-AT颗粒与肝病的关系不是很清楚，因为即使没有病态的关系α1-AT这种颗粒也可以在缺乏者的肝细胞中看到。肝病似乎发生在组织中α1-AT许多作者认为缺乏直接关系α1-AT蛋白质分解破坏作用增强，肝细胞内的α1-AT它不能释放到血液中，因此无法对抗内源性或外源性蛋白质溶解酶对肝细胞的损伤，导致肝细胞变性坏死。后者增加了巨噬细胞的活力，增加了蛋白质溶解酶的释放，进一步损害了肝细胞。目前认为α1-AT肺部疾病缺乏有两个因素：
2、血清α1-AT缺乏；与环境有关，尤其是与吸烟者接触。PiZZ与纯合子型肺气肿患者相比，PiMM纯合子型高20倍。PiMZ杂合子型肺气肿的几率低于Pizz纯合子型α1-AT肺气肿可能发生在低于临界水平的临界水平，而高于此水平的人可以通过肺泡结构保护他们免受损害，而不会发生肺气肿。α1-AT水平ZZ为正常的10％～15％、SZ为30％～35％、SS为50％～60％、MZ为60％、MS为80％。吸烟者患有肺部疾病α1-AT水平低于正常水平。正常成人下呼吸道α1-AT抑制嗜中性弹性硬蛋白酶。α1-AT肺气肿缺乏症患者由于血清α1-AT缺乏破坏了整个肺泡结构(上皮)Ⅰ和Ⅱ型细胞、内皮细胞、成纤维细胞和结缔组织)，主要破坏结缔组织基质。在这些患者的肺泡结构中发现游离嗜中性弹性硬蛋白酶，同时也有少量α1-AT存在，逐渐消化正常的肺蛋白组织，导致弥漫性肺气肿。
