先天性肌强直是怎么引起的

       一、病因

       目前认为本病是一种骨骼肌离子通道病。系因位于染色体7q由离子通道的基因突变引起的32部分编码。

       二、发病机制

       本病缺乏形态变化，个别肌纤维肌强直现象非常明显。据推测，肌纤维膜可能有生理变化或肌纤维传导结构异常。箭毒应用后，肌强直持续，肌电图显示收缩肌纤维张力缓慢下降，这是由持续存在小电位引起的。刺激单一肌纤维发现，只有持续刺激才能在肌强直性后放电，强直性肌纤维颤电位逐渐降低。

       先天性肌肉强直动物模型肌肉强直山羊肌肉体外研究发现，肌肉强直过度兴奋（反复点火和后放电）是由于水平管系统氯离子导电减少，人类肌肉强直肌肉也证实氯离子导电减少，强直肌纤维膜高兴奋状态与钠通道异常开放有关。

       致病基因位于7q32编码骨骼肌氯通道的主要部分CLCN包括23个外显子在内的1个基因发现了30多个点突变和3个基因缺失(Plassart-Schiesetal，1998;Fredetal，1999)氯通道基因突变的表现包括隐性和显性。肌强直药物试验发现阻断50％；生理氯电流不足以产生强直理氯电流不足以产生强直性活动，但可以解释隐性突变（可以完全破坏蛋白质功能）％；，但临床上没有肌肉强直。显性肌肉强直氯电流的常见激活曲线漂移到正性膜电位，降低整个氯电导率，有时漂移程度与临床严重程度不一致，如Gin-552-Arg导致大电位漂移，但临床表现非常轻(Kubischetal，1998)。Levior肌强直(Levior’smyotonia)显性遗传性先天性肌强直DeJong命名。与Thomsen症状轻微，发作晚。Lehmann-Horn等发现2例Levior肌强直家系患者Thomsen氯离子通道缺陷氯离子通道(CLCN1)突变，因此，Levior肌强直似乎很轻Thomsen病。