发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
常继发于大面积烧伤伤口感染、开放性骨折并发感染、痈、弥漫性腹膜炎、胆道或尿路感染、急性阻塞性化脓性胆管炎等。由于感染病变的局限性不完全，大量有毒病原体不断或经常侵入血液循环，或局部感染引起的炎症介质大量入血，刺激全身炎症反应，引起脓毒症。
1.常见诱发因素
（1）人体抵抗力的削弱：如慢性病、老年、幼儿、营养不良、贫血、低蛋白血症等。
（2）糖皮质激素、免疫抑制剂和抗癌药物的长期使用会导致正常免疫功能的改变，或者广谱抗生素会改变原来的共生菌状态。非致病菌或条件致病菌可以大量繁殖，转化为致病菌，如全身真菌感染。
(3)局部病变处理不当:脓肿引流不及时，清创不彻底，伤口异物、死腔、引流不良等。
(4)静脉导管的长期留置有助于病原菌的繁殖，直接侵入血液，刺激全身炎症反应。
2.常见病菌
导致脓毒症的菌种类繁多，常见的致病菌有：
（1）革兰阴性杆菌：在当代外科感染中，革兰阴性杆菌感染已超过革兰阳性球菌，常见于大肠杆菌、拟杆菌、绿脓假单胞菌、变形杆菌，其次是克雷伯菌、肠杆菌等。一方面，由于抗生素筛选，创伤引起的坏死组织有利于这些细菌的繁殖和生长。革兰阴性杆菌的主要毒素是内毒素，是一种脂多糖（LPS），细菌死亡后，自胞壁释放作用于吞噬细胞，导致细胞因子释放，从而刺激一系列连锁反应。腹部感染、泌尿生殖系统和会阴等相邻部位的感染往往难以避免污染。
革兰阴性杆菌引起的脓毒症一般比较严重，可出现三低(低温、低白细胞、低血压)，感染性休克者较多。
(2)革兰染色阳性球菌:其主要致病毒素为肠毒素、中毒性休克综合征等外毒素-1（TSST-1）等等。常见的致病菌种有:
①金黄色葡萄球菌：由于近年来有多种耐药菌株，包括对β内酰胺和氨基糖苷耐药，也倾向于血液传播，可在体内形成转移性脓肿。一些局部感染的菌株也会引起高烧、皮疹，甚至休克。
②表皮葡萄球菌：被归类多年“非致病菌”。细菌被埋在粘质中，因为它们很容易粘附在医用塑料制品中，如静脉导管，可以避免身体的防御和抗生素。近年来，感染率显著增加。
③肠球菌：是人体肠道常驻菌，可参与各部位多菌感染，部分肠球菌脓毒症，不易找到原发灶。
（3）无芽厌氧菌：无芽厌氧菌不能用普通细菌培养，容易被忽视。腹部脓肿、阑尾脓肿、肛门脓肿、脓胸、脑脓肿、吸入性肺炎、口腔颌面部坏死性炎症、会阴感染等多含有厌氧菌。大约三分之二的厌氧菌感染合并需氧菌感染。这两种细菌具有协同作用，可增加坏死组织，容易形成脓肿，脓液可有粪便气味。常见的无芽厌氧菌是拟杆菌、梭状杆菌、厌氧葡萄球菌和厌氧链球菌。
(4)真菌:条件致病菌常发生在广谱抗生素的持续应用中，细菌被广泛抑制，使真菌过度生长，成为一般细菌感染后的二重感染；基础疾病重，免疫抑制剂和激素的应用进一步削弱了免疫功能；静脉导管长期保留。
手术真菌感染（fungalinfection）白念珠菌、曲霉菌、毛霉菌和新型隐球菌是常见的致病真菌。
二、发病机制
脓毒症的身体变化比局部感染只是炎症反应的激活更为常见，在局部反应中缺乏明确的定向病变。细菌及其产物逃离局部防御，进入循环系统。导致血管内补体和凝血因子的激活。肥大细胞被全身激活释放的组胺和5-羟色胺（5-HT）导致血管扩张和渗透性增加。当局部炎症严重时，可释放大量炎症TNF促炎信号激活循环中的巨噬细胞和中性粒细胞，远离肺泡巨噬细胞、肝脏等巨噬细胞Kupffre细胞也被激活，导致传播性炎症细胞活化。全身水平的炎症启动导致全身血管扩张、血流增加（高血流动力学状态）和全身水肿。炎症反应的趋化因子促进白细胞和内皮细胞的相互反应和移动。全身炎症细胞因子连锁反应刺激中性粒细胞释放溶酶体酶和白介素-1、白介素-6、白介素-8，并通过呼吸爆发产生成氧自由基，杀死吞噬细菌，分解坏死组织，具有防御细菌的作用。但它也会对血管内皮和血管周围部位造成损害。微循环的炎症性损伤会导致血小板聚集和血管收缩，最终导致微循环阻塞和组织损伤。坏死组织的形成也会引起局灶性炎症反应，并扩展到全身，从而形成恶性循环。组织特异性损伤是多器官功能障碍发展的直接机制。
