黑色素瘤的手术治疗主要是活检手术。对于疑似恶性黑色素瘤的患者，病变应与周围0相连.5cm～lcm切除正常皮肤和皮下脂肪后进行病理检查。如果确认为恶性黑色素瘤，则根据浸润深度决定是否需要广泛切除。
一般来说，除非病变形成溃疡或病变过大，否则必须首先通过病理证实，但切除活检必须与根治性手术更接近。在一组前瞻性分析中，世界卫生组织恶性黑色素瘤诊疗评价合作中心认为，切除活检不仅对预后没有不利影响，而且通过活检了解病变的渗透深度和范围，有利于制定更合理、更合适的手术计划。
原发病变切除范围：老观点认为，包括5厘米在内的正常皮肤在切除病变时已被抛弃。大多数肿瘤外科学家对薄病变有厚度≤1mm，正常皮肤仅切除肿瘤边缘1cm，病变厚度超过1mm应距肿瘤边缘3cm～5cm广泛切除术。恶性黑色素瘤位于肢端，常需截指(趾)。
