立克次体病的预防遵循一般传染病的预防原则，具体把握以下三点：
1.传染源主要是小哺乳动物(啮齿动物)和牲畜，而人是唯一或主要的流行性斑疹伤寒和战壕热传染源。
2.传播方式和媒介大多是节肢动物，如蜱、虱子、跳蚤、螨虫等。节肢动物体内存在各种立克次体，如立氏立克次体、病虫病立克次体、小蜘蛛立克次体等。蜱、螨、虱、跳蚤等粪便中含有病原体，随粪便排出；此外，蜱和螨中的立克次体也可以进入唾液腺和生殖道。各种立克次体主要通过节肢动物叮咬从皮肤进入人体，而贝纳柯克斯主要通过呼吸道进入人体，使人受到感染。
易感人群普遍易感，不同立克次体病易发人群差异较大。
人感染后可获得相当稳定的免疫力，立克次体组（旧分类）仍存在交叉免疫现象。部分患者临床康复后，病原体仍可潜伏在体内待机，当免疫力相对减弱时可导致复发，但一般在停药后1～2周内发生，可能与应用氯霉素、四环素类等时间过早、疗程过短等因素有关。患流行性斑疹伤寒后数月至数年可在无再感染的情况下复发（称复发型斑疹伤寒），乃一特殊例子。
