继发性白血病是一种可识别的急性白血病亚型，继发于化疗、放疗或有一定环境或职业接触史的急性白血病。常见病因如下：
一、电离辐射
电离辐射明显增加了人类和实验动物的发生AML危险。广岛核爆炸产生的400cGy白血病发病率约为2例/(106人)·年·kg)，而接受300～1500cGy脊髓强直性脊柱炎患者白血病的发病率相同。实验动物中小剂量慢性辐射引起的临床放射专业人员、流行病调查和白血病的结果表明，放射治疗与继发性白血病的发生直接而密切相关。
二、化疗药物
1.烷化剂:包括氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、环磷酰胺、美法仑(马法兰)、白消安、丙卡巴肼(甲基肼)、卡莫司汀等亚硝脲烷化剂。(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等等。烷化剂是最强的致白血病药物，其发生白血病的机制不同DNA导致DNA复制停止、基因突变、染色体丢失，同时，导致部分细胞死亡。85％的继发性白血病患者曾接受烷化剂的治疗，各种烷化剂引起继发性白血病的发生率各异，其中，65％的继发性白血病患者接受过环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥的治疗。研究表明美法仑致白血病作用可能比环磷酰胺强，这说明烷化剂之间致突变作用存在差异。
2.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：①鬼臼毒素类药物：最具代表性的依赖泊苷和替尼泊苷。鬼臼毒素类是一种非插入性药物DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)作用于强抑制剂的强抑制剂TopoⅡ，使TopoⅡ与DNA稳定共价键形成稳定性“药物-酶-DNA”阻碍三元复合物TopoⅡ对DNA双链再连接，导致DNA缺失和重排，染色体断裂和姐妹染色单体交换。实验证明，VP-16继发性白血病缺乏剂量依赖性和剂量积累的依据，白血病的发生和治疗方案的选择以及患者自身因素与药物的相互作用更有可能。
②δ环类药物:如阿霉素、表软比星(表阿霉素)、米托啉和阿克拉霉素。这种药物通过形成稳定的拓扑异构酶Ⅱ-DNA抑制复合体DNA修复导致DNA单链和双链断裂，防止DNA和RNA合成。它们是治疗ALL、NHL、睾丸癌的主要药物通常需要结合烷化剂或放射治疗。因此，目前尚不清楚单独使用δ环类药物是否会导致继发性白血病。
三、其它药物
乙双吗啉和Razoxane这两种药物属于疫情抑制剂，可以抑制DNA合成，易引起白血病，长期应用发现其白血病作用，国内已报道多例。
四、非治疗性物质
主要包括苯及苯的衍生物、汽油、有机溶剂、杀虫剂、染发剂、砷、涂料等。长期接触苯的人继发性白血病的发病率是对照组的20倍，中间发病时间9.7全血细胞在急性白血病发生前6个月~6年减少。
