进行性肥厚性间质性神经炎多发生在婴儿期，可有家族史或散发性。病程进展缓慢，有时会加重或缓解。第一个症状是下肢无力、轻度肌肉萎缩、四肢远端疼痛、感觉异常、位置感和振动感减退、四肢神经干肥大和压痛。后期肢体近端肌群也可受累，表现为无力、肌张力减轻、肌腱反射减弱或消失。躯干肌一般不受影响，可能有肌束震颤。
小脑损伤也是本病的表现之一，主要是上肢共济失调，如双手震颤、指鼻不准确、双手轮换笨拙等；可出现眼球震颤、诗歌语言和闭眼难征阳性。其他可能包括瞳孔缩小、瞳孔左右大、光反应障碍、弓形足和脊柱侧弯。
