叶酸或(及)维生素是巨细胞贫血的主要原因B12缺乏。具体原因和机制如下:

   

       一、叶酸缺乏的病因
       1.摄入不足:每天对叶酸的需求量为200ug~400ug,叶酸储存在人体内只需4个月。食物中缺乏新鲜蔬菜、过度烹饪或腌制会导致叶酸流失;乙醇会干扰叶酸的代谢,饮酒者往往缺乏叶酸;小肠(特别是空肠)炎症、肿瘤、手术切除和热带性口炎腹泻会导致叶酸吸收不足。
       2.需求增加:孕妇每天对叶酸的需求是400ug~600ug。儿童和青少年的生长发育和慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺机能亢进和长期慢性肾功能衰竭血液透析治疗患者,叶酸的需求会增加,如补充不足会导致叶酸缺乏。
       3、药物的影响:如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶可抑制二氢叶酸还原酶的作用,影响四氢叶酸的产生。苯妥英钠和苯巴比妥对叶酸的影响机制尚不清楚,可能会增加叶酸的分解或抑制DNA合成。约67%口服柳氮磺胺吡啶的患者叶酸在肠道内的吸收受到抑制。
       4.其他:先天性缺乏5,10-甲酰四氢叶酸还原酶患者常在10岁左右被诊断。一些病房加强了护理(ICU)急性叶酸缺乏常见于患者。

   

       二、维生素B12缺乏的病因
       1.减少摄入:人体维生素:维生素B12储存量约为2mg~5mg,每日需求量仅为0.5ug~1ug。正常情况下,每天都有5mg~10mg的维生素B12随着胆汁进入肠腔,胃壁分泌的内因子有助于重新吸收胆汁中的维生素B12。素食者通常需要10~15年才能发展成维生素B12缺乏。老年人和胃切除术患者胃酸分泌减少,维生素常见B12缺乏。因为胆汁中有维生素B12再吸收(肠肝循环)和素食者一样,维生素需要10~15年才能出现B12缺乏临床表现。因此,维生素通常是由于饮食中的维生素B12摄入不足导致巨幼细胞贫血的人很少。
       2、缺乏内因子:主要见于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。恶性贫血的发生机制尚不清楚。患者常有特殊的胃粘膜完全萎缩和内因子抗体,因此有些人认为恶性贫血是一种免疫性疾病。这些患者缺乏内因子,食物中的维生素B12胆汁和维生素的吸收B12重吸收有障碍。
       3.严重胰腺外分泌不足的患者容易导致维生素B12吸收不良:这是因为维生素在空肠中B12-R蛋白质复合体需要胰蛋白酶降解,维生素B12它可以释放,并与内部因素结合。这类患者通常在3~5年后出现维生素B12缺乏临床表现。由于慢性胰腺炎患者通常及时补充胰蛋白酶,维生素在临床上合并B12缺少的并不少见。
       4.细菌和寄生虫的高浓度也会影响维生素B12吸收:因为这些有机物可以大量摄入和截留维生素B12。小肠憩室或手术后的盲端襻中常会有细菌滋生以及肠内产生的鱼绦虫,都会与人体竞争维生素B12,导致维生素B12缺乏。

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