海洛因肾脏病是怎么引起的

       一、病因

       二醋吗啡肾病的病因尚不清楚。二醋吗啡肾病的发生可能有以下原因：

       1.二醋吗啡本身对肾小球有毒作用吗啡是二醋吗啡的活性代谢物。过去向大鼠注射硫酸吗啡的动物模型证实，吗啡会引起肾间质炎症，但不会引起肾小球病变。最近的研究表明，吗啡可以通过多种方式诱导肾损伤：诱导肾小球系膜细胞增殖，刺激系膜细胞基质合成；降低系膜细胞金属蛋白酶活性；促进肾小球系膜中免疫复合物的积累；减少单个核吞噬细胞系统的吞噬功能；刺激系膜细胞超氧化物的形成；诱导单个核细胞移动到系膜区。Singhal研究证实，吗啡可以调节早期生长相关的基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA表达促进肾成纤维细胞增殖，高浓度促进p53.诱导肾成纤维细胞凋亡；还证实了吗啡促进肾髓质间质细胞增殖和胶原蛋白Ⅰ和胶原Ⅲ通过上述机制完成积累HAN肾纤维化过程。

       2.外源性毒素的肾毒性作用与二醋吗啡一起进入体内的外源性毒素会导致肾损害。据报道，街上出售的二醋吗啡中有97种％；只有3个掺杂物％；是二醋吗啡。根据美国药品管理局的分析，在1236份二醋吗啡或可卡因样本中，共有11种成分超过5种％；，包括：甘露醇、奎宁、乳糖普鲁卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普鲁卡因和右旋糖。因此，这些掺杂物很可能会导致肾脏损伤，而不是二醋吗啡。

       3.遗传易感性Rao研究表明，900名二醋吗？％；黑人男性，这可能是由基因差异决定的。Haskell比较黑人二醋吗啡肾病患者和正常黑人、原发性局灶性肾小球硬化黑人患者HLA-A、B、C和DR发现抗原的频率HAN患者HLA-BW53的频率明显高于对照组，因而认为黑人有发生二醋吗啡肾脏病的倾向性。

       二、发病机制

       1.二醋吗啡肾病的发病机制尚不清楚。二醋吗啡静脉药物依赖者常表现出一系列免疫病理反应，如γ免疫球蛋白升高、梅毒血清试验假阳性、抗自身平滑肌抗体阳性等，表明免疫机制可能参与二醋吗啡肾病的发生。二醋吗啡肾组织活检标本显示免疫球蛋白和补体沉积，也表明免疫机制可能是二醋吗啡肾病的原因。然而，目前尚不清楚什么是导致肾小球损伤的抗原。一些研究认为，这可能是泄漏的非特异性血清蛋白，这也可以在其他肾小球疾病中看到，如糖尿病肾病。

       2.在滥用二醋吗啡引起的多系统损伤综合征中，引起细菌性心内膜炎的病原体主要来自滥用二醋吗啡的皮肤、鼻子和咽部，而不是二醋吗啡的污染。在急性肾小球肾炎患者中，肾病理检查中常见的免疫球蛋白和补体沉积支持肾小球损伤机制与免疫复合物有关。细菌的细胞壁抗原和相应的抗体可以通过旁路激活补体，导致肾小球损伤。在少数情况下，治疗本综合征细菌性心内膜炎的抗生素也会导致急性药物性小管间质性肾炎。因此，滥用成瘾药物引起的肾衰竭往往是各种肾损伤的综合结果。

       (1)有人认为二醋吗啡或其中的污染物可能与引起这种综合征的抗原有关。这种综合征多发生在黑人二醋吗啡成瘾者身上。因此，有人推测黑人可能对这种综合征有遗传易感性。

       （2）据报道，慢性化脓性皮肤感染患者的肾脏有淀粉样变性，这在老年药物依赖者中很常见。他们经常在找不到注射药物的静脉通路后使用皮下注射。

       (3)乙型肝炎病毒常发生在静脉药物依赖者，主要与膜性或系膜毛细血管性肾小球肾炎的良性有关，儿童在成人中较为常见。