骨原发性淋巴瘤对放疗敏感，放疗适用于原发性病灶、转移灶、多中心性骨病灶，辐射剂量50~80Gy（5000～8000rad）照射范围必须广泛于图像，通常包括整个患骨。
化疗必须联合使用，化疗方案是多种化疗药物、长期化疗、周期性应用的联合化疗。
如果骨原发性淋巴瘤病变压迫脊神经根，可进行椎板切除减压，同时进行活检，然后进行放疗；也可进行针吸活检，然后进行放疗。如果长骨严重损伤，伴有病理骨折或即将到来的病理骨折，可行的肿瘤切除术、功能重建可使用人工假体或人工关节，或联合骨水泥接骨术，术后应进行放疗和化疗。肿瘤切除术可用于肩胛骨、肋骨和骨盆前弓的病变，并结合放疗和化疗。
截肢手术应严格限于少数病例，适用于病变范围大、肢体手术和放疗保留；放疗不能抑制肿瘤发展；放疗后局部复发。
