一、病因

肛周肿瘤是怎么引起的    

       1.感染因素:HPV感染与生殖器尖锐湿疣的发生有关,HPV体内可有40年的潜伏期,从而增加鳞状细胞癌的发病率。鳞状细胞癌明显与生殖器尖锐湿疣病史有关(相对危险因素为男性26.9,女性为32.5),移行细胞癌与此无关。PCR检测HPV-DNA(尤其是HPV-16)发现,80%上述鳞状细胞肛管癌组织呈阳性。男性同性恋患者肛门上皮细胞癌的阳性率也可以达到80%。在女性患者和男性同性恋患者中,高致癌高HPV感染更常见(尤其是HPV-13和HPV-16),而且肛管癌组织多呈阳性反应,而肛门周围的皮肤癌则很少呈阳性反应。因此,肛管癌就像宫颈癌,HPV参与了肿瘤的发生。在55%肛管癌患者的血清可以检测到HPV-16抗体,因此HPV-16抗体可以作为肛管癌的肿瘤标记物。肛门癌和肛门癌是无生殖器湿疣的女性患者Ⅰ单纯疱疹(相对危险系数)4.1)沙眼衣原体(chlamydiatrachomatis)(相对危险系数2.3)无生殖器湿疣的男性患者与淋病有关(gonorrhoea)有关(相对危险系数17.2)。

   

       在HIV感染患者,肛门鳞状上皮损伤(analsquamousintraepitheliallesions,ASIL)鳞状细胞癌的发病率也很高。HIV男性同性恋患者感染后肛门癌的相对危险因素是84.1,而非同性恋患者37.8;而在发生AIDS前五年肛门癌的相对危险系数13.9~27.4。另外发现,20%~45%的HIV阳性男性患者存在ASIL,肛门鳞状上皮高度。内部损伤被认为是癌前病变。晚期研究表明,无论是同性恋还是双性恋患者,HIV有利于感染HPV能促进感染HPV致病作用。统计显示,93%的HIV阳性男性患者肛门组织内可检测到HPVDNA,而在HIV阴性者仅为61%。上述信息显示,HIV感染有利于致癌特征HPV的复制,HIV能够促进HPV相关疾病(如ASIL鳞状细胞癌)。

   

       2.吸烟:据报道,吸烟是对的HPV致病性有协同作用,但也有相反的报道。最近的一项研究表明,肛周癌发生在绝经前妇女和第一次月经较晚的妇女中(perianalcancer)与吸烟有显著相关性;男性和绝经后女性患者无关。据推测,吸烟在肛周癌中的作用可能与抗雌激素有关。

   

       3.相关疾病的影响:研究表明,一些良性肛肠疾病与肛周癌有关,如肛瘘、肛裂、肛周脓肿和痔疮。在这些良性疾病发生后的第一年,肛周癌的相对风险因素很高(为12.0),然后明显下降。也有人认为这些疾病可能是肛周癌的并发症,但病例对比研究表明,这种可能性很小。

   

       此外,还有文献报道健康搜索,炎症性肠病与肛周癌有一定的健康搜索相关性;肾移植后的免疫抑制可以使HPV肛周癌的发病率增加了100倍。

   

       二、发病机制

   

       1.生物学特点:鳞状细胞癌起源于肛管上皮层,由于肛管上皮起源于胚胎外胚层,因此鳞状细胞癌呈现较多的皮肤腺癌的特征,而呈现直肠腺癌的表现较少。具有强致癌类型的HPV(主要是HPV-13和HPV-16)能与肛管鳞状细胞相匹配DNA因此,它在肛管癌的发生中起着重要的作用80%在上述肛管癌中可以发现整合HPV-16。

   

       目前,遗传易感体质尚未发现,但肛管癌的发生可以检测到p53和c-myc表达基因异常。

   

       2.组织类型

   

       (1)组织类型:鳞状细胞癌(又称表皮样癌)是最常见的组织类型,约占肛周肿瘤80%。肛门周围的肿瘤多为角化上皮,分化良好;肛管肿瘤多为非角化上皮,分化差。肛管上齿状线周围的肿瘤多为混合性,可同时包括腺癌和鳞状细胞癌,又称移行性癌、泄殖腔源性癌或基底细胞癌。这三个术语实际上是相同的概念,但基底细胞癌目前最常用。

   

       基底细胞癌占肛门表皮样癌的比例40%,但这个比例可能会根据不同的评价标准而有所不同。从临床和预后的角度来看,这两种类型的差异没有相关性,所以治疗基本相同。

   

       小细胞癌在基底细胞癌中恶性程度较高,与小细胞肺癌相似,易转移扩散。

   

       肛门腺癌很少见(文献报道一般)5%~10%,最多为18%),所有文献报病例均为肛瘘和低直肠肿瘤胶样癌。

   

       (2)癌前状态:80%在肛管鳞状细胞癌中,严重的非典型增生和原位癌更为常见,尤其是肛周移行区。肛门鳞状上皮损伤是另一种癌前病变;Bowen样丘疹病和Bowen’s癌前病是常见病。

   

       (3)ICD-O分类:国际肿瘤学疾病分类。

   

       3.特殊类型:肛周胞癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤小细胞癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤和平滑肌瘤。恶性黑色素瘤占肛周癌的比例1%~4%,恶性黑色素瘤占所有恶性黑色素瘤的比例1%~2%,大多数只在显微镜下观察到色素沉着,少数肉眼可见。肛门恶性黑色素瘤容易与血栓性痔疮混淆,容易延误诊断。

   

       四、组织分级:肛周癌的组织病理学分类如下:

   

       G1:分化良好。

   

       G2:中度分化。

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       G3:低分化。

   

       G4:未分化。

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