发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
一、病因
该病具有一定的遗传性，遗传方法不太清楚。有些病例已被证实为常染色体显性遗传，病因不明，可能有很多方面。一些未被认识的因素干扰了角膜内皮细胞的结构和功能，最终导致内皮泵功能的补偿损失。
常染色体显性遗传病除散发病例外，2001年，Biswas对一个家庭进行基因组分析，发现位于第1号染色体短臂1p34.3-p32内的，Ⅷ型胶原Alpha2（COL8A2)基因发生了Q455K这可能会使错义突变Ⅷ干扰角膜内皮细胞的最终分化，干扰角膜内皮细胞的结构和功能，产生异常的基底膜和纤维胶原产物——滴状疣、滴状疣进一步损伤角膜内皮细胞，最终导致角膜泵功能和抗细胞凋亡功能的丧失，导致视力丧失。
原发性营养不良的角膜内皮细胞可能导致后弹性膜后面的胶原沉积。简单的滴状角膜组织表现为疣或骄傲的生物外观，其他情况可表现为局部胶原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀增厚的后胶原层。然而，在一个例子中Fuchs病毒颗粒发现在内皮营养不良的角膜标本上，提示性病因的可能性。
二、发病机制
虽然Fuchs内皮营养不良的基本异常尚不清楚，但临床发病机制如下。
1、胶原组织：就像许多其他角膜疾病一样，在后弹性层和上皮下增加更多。Fuchs营养不良的异常内皮细胞产生多余的胶原蛋白，包括稀疏胶原蛋白异常、基底膜和多层松散的原纤维胶原蛋白。上皮下结缔组织来自角膜边缘或基质迁移的成纤维细胞，但其中一些也可能来自上皮。
2.降低内皮屏障功能和泵功能:当内皮退行性损伤时，可能会出现细胞顶部间隙的连接损伤，使房间水通过内皮屏障进入基质和上皮。由于病变的内皮无法泵出这些液体，上皮屏障防止其从角膜前排出，导致角膜水肿。在病变的后期，由于上皮下疤痕的形成，液体进入上皮，基质疤痕的形成使角膜不再增厚，后胶原组织增加角膜后韧性，难以肿胀。因此，角膜结构比以前紧密，患者感觉更舒适。Na+-K+泵（Na+-K+ATP随着病情的发展，酶的密度显著增加，Na+-K+泵密度逐渐下降，最终泵功能完全丧失。
三、青光眼发病机制：
(1)眼压对角膜内皮的影响:青光眼及滴状角膜及Fuchs内皮营养不良报告仍存在争议，其中一个原因是眼压升高也经常导致角膜内皮继发性变化，内皮细胞密度降低：开角青光眼、闭角青光眼和部分继发青光眼，但角膜内皮变化程度不总是与眼压升高程度一致，提示其他因素（如年龄或前葡萄膜炎）会影响青光眼和角膜内皮变化之间的关系，因此，在评价青光眼和滴角膜时Fuchs内皮营养关系时，必须考虑到上述因素。
（2）滴角膜和房间水流：滴角膜患者有较高的异常房间水流系数，但研究证实滴角膜房间水流系数平均值与正常组没有统计差异，滴角膜病变范围与房间水流系数无关，滴角膜组和无滴角膜匹配组研究，发现前者平均眼压较低。
（3）Fuchs内皮营养不良和青光眼：开角青光眼和青光眼Fuchs内皮营养不良的联系尚不清楚，估计10％～15％的Fuchs内皮营养不良患者有开角青光眼，但在Fuchs在内皮营养不良的研究中发现Fuchs内皮营养不良与原发性开角青光眼存在遗传重叠。
浅前房和Fuchs内皮营养不良患者容易出现闭角青光眼。显然，这是由于角膜逐渐增厚，最终导致角落关闭的结果。过去，一些作者提出闭角青光眼，特别是急性闭角青光眼，伴有虹膜萎缩。滴角膜的发生率较高，并提出滴角膜或Fuchs内皮营养不良患者的前房轴较浅，但另一项研究认为，这两种非相关异常同时存在，可能相互影响。
