血管壁和组织中淀粉样蛋白沉积的原因尚不清楚。各种细胞因子、生长因子及相关炎症介质可能起一定作用。蛋白质沉积主要发生在细胞外，导致组织损伤和功能障碍。
一、AL淀粉样变病
这种淀粉样纤维蛋白来源于免疫球蛋白的轻链，称为AL，分子量为500Dα～2500Dα，可变区通常含有免疫球蛋白（V）氨基末端和一些恒区（C），也可以是完整的轻链，主要有轻链κ型和λ这两种类型表现为淀粉样变，表现为原发性或多发性骨髓瘤和巨球蛋白血症。这种类型的浆细胞增生非常明显。据报道，巨噬单核细胞本-淀粉样纤维蛋白可在溶酶体内蛋白质裂解酶作用后形成。
二、AA淀粉样变病
此类淀粉样变是由被命名为AA蛋白质的淀粉样物质沉积在组织中。AA蛋白质是由较大的前质降解而来的，被称为血清淀粉样蛋白A相关蛋白质，简称SAA，它的产生与免疫球蛋白无关。在慢性病程中，SAA产生过多，超过身体的降解能力，形成过多AA蛋白质沉积在组织中。SAA由巨噬细胞、单核细胞和白细胞合成，白细胞介素6兴奋Ⅰ肿瘤坏死因子介导。AA蛋白沉积形成继发性淀粉样变，常见于以下情况：
1、慢性感染：包括结核病、骨髓炎、慢性肾盂肾炎、慢性褥疮、支气管扩张、肿瘤麻风、血吸虫病等。
2.风湿病:类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、结节病、皮肌炎、节段性肠炎、溃疡性结肠炎、斯梯尔病、免疫母细胞淋巴结病、白塞病等。
3.恶性肿瘤:霍奇金病、淋巴瘤、肺癌、食管癌、直肠癌、胃癌、网状细胞肉瘤、淋巴瘤、宫颈癌等。
4.其他:麻醉成瘾、囊肿纤维化和周期性粒细胞减少。
三、老年淀粉样变化
老年淀粉样变的病因尚不清楚。最近的数据显示，这些纤维蛋白可能是由各种组织特异性蛋白转化而来的，其结构和抗原性与其他淀粉样蛋白不同。
