多骨纤维发育不良是怎么引起的

       1、发病原因

       病因尚未完全澄清。但近年来取得了突破。鸟核苷酸结合蛋白在本征患者中广泛存在。(G蛋白质)的兴奋α亚基(Gs)前成骨细胞增殖和骨纤维发育不良导致基因突变。Gs突变多位于基因编码的RaolC或RaolH部位。

       2、发病机制

       自1994年以来，该病的病因学研究取得了突破。Malchoff和Shenker等人先通过对MAS患者组织和细胞分子生物学检测发现鸟核苷酸结合蛋白在细胞中广泛存在(guaninenucleotidebindingprotein、G刺激蛋白质)G蛋白(Gs)α亚基因突变(Gs由α、β、γ3当Gs当功能受损时，细胞内的功能受损cAMP堆积→细胞内cAMP结果是，①刺激那些依赖cAMP受体(如ACTH、TSH、FSH、LH受体)被激活，直接作用于某些靶器官和靶细胞的相关激素。例如，黑色素细胞分泌的黑色素增加→皮肤色素沉着；②身体抵抗各种激素，如PTH抵抗导致骨软化和佝偻病；③活化的Gs降低骨钙水平，增加前成骨细胞增殖，抑制其分化，导致骨纤维发育不良，骨组织形象畸形。

       最近，一些学者使用特殊等位基因引物、特殊等位核苷酸杂交和特殊等位核苷酸反应技术DNA排序，测得Gs的α亚单位的突变位于基因编码中R201C或R201H位置。突变的原因是GTP酶活性增加，损害介导受体活性。