不稳定血红蛋白病是怎么引起的

       1.病因

       珠蛋白基因或β珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白链氨基酸成分的变化。一些患者的突变基因继承于父母，表现为常染色体显性遗传；另一些患者没有阳性家族史，其基因突变可能是自发的体细胞基因突变。到目前为止，发现的病例是杂合子，没有发现纯合子患者，偶尔也有双杂合子患者，这可能与罕见的疾病或难以生存有关。

       二、发病机制

       珠蛋白链的氨基酸组成和排列顺序对维持血红蛋白的结构和功能起着决定性的作用。替代、插入或缺乏珠蛋白链氨基酸可以改变血红蛋白的结构和功能。已知以下变化会导致血红蛋白不稳定：①与血红素结合的氨基酸被替代，使血红素容易脱落，如HbHammersmith；②非极性氨基酸被极性氨基酸取代，改变血红蛋白的形状，如HbBristol；③氨基酸替代发生在α1链与β1在链接触处，珠蛋白链之间的连接不稳定，如HbPhilly；④氨基酸替代发生在α如果螺旋排名第三，螺旋很容易折断HbDuaree；⑤氨基酸替代发生在β和ε螺旋接触影响血红素与珠蛋白链的结合，如HbSayannah；⑥氨基酸的缺失或插入发生在α螺旋关链的位置使血红素容易从珠蛋白链上解离，如HbNeteroi。上述变化会使血红蛋白变得不稳定和沉淀，在红细胞中形成变性珠蛋白体，附着在红细胞膜上，降低膜的变形，变得僵硬，最终在微循环中损害，特别是在脾脏中。