疾病并不太紧急，通常发生在原发化脓性感染几天或几周后，主要有全身感染中毒症状。寒冷和发烧，伴有持久而剧烈的头痛，颈部强直比一般的脑膜炎更明显。除脑膜炎症状外，还有局部感染病变，败血症患者也可有其他迁移性病变。还有皮疹，如荨麻疹、猩红热皮疹或小脓疱疹。皮肤可以看到出血点，但很少融合成片，不同于脑膜炎球菌脑膜炎。如果出现头痛、呕吐、精神改变、脑膜刺激等表现，应及时进行脑脊液检查。病变主要是蛛网膜下腔，前额、颞叶、顶叶较明显，病程可出现硬膜积液、脓、颅底粘连，可导致脑神经损伤。并发性脑脓肿，可发生肢体瘫痪。
葡萄球菌可以根据病史、临床表现和涂片进行诊断，金黄色葡萄球菌可以通过脑抑郁和血液培养来诊断。
