发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
(一)病因
病变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)基因位于染色体11q22~23,从氨基到碳基可分为66个外显子ATM、、打开阅读框架(ORF)磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3-激酶)三个区。
ATM基因的未翻译区(untranslated regions,UTRs)突变位点广泛,累及ATM、ORF和PI-3激酶3个区域。70%导致ATM蛋白失活的ATM基因突变为大片段缺失,其他突变形式包括阻断拼接引起的插入、框架缺失和无意义突变。
(二)发病机制
ATM蛋白作为PI3-参与细胞周期调节、细胞内蛋白质转移和激酶相关家庭DNA损伤反应。当细胞被辐射照射时,ATM蛋白质的主要功能是使细胞周期处于静止期,损伤DNA有机会修复。ATM保持磷酸化p53蛋白酪氨酸激酶的稳定性和稳定性c-Abl为了调节细胞周期,将复合物结合起来。ATM基因突变使受损细胞继续分裂,受损DNA在细胞不断分裂的过程中DNA不仅无法修复,而且更容易进一步断裂。细胞端粒缩短,导致细胞凋亡。这可以解释共济失调毛细血管扩张综合征患者对放射性和小脑的高度敏感性Purkinje进行性小脑共济失调是由细胞死亡引起的。
根据无效等位基因优势原理,不同的突变形式会导致临床表型的巨大差异ATS没有临床症状。
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