重金属中毒性肾病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       由于长期的专业接触、环境污染、误服和重金属制剂的应用，重金属被消化道、呼吸道或皮肤吸收到体内，造成肾损伤。重金属蛋白组合物经肾小球过滤后被近端小管重新吸收。蛋白质在这里分解，重金属释放，产生毒性效应。在与小管重金属损伤相关的其他因素中，最重要的可能是重金属与肾脏的亲和力、半衰期和重金属本身的毒性。

       (二)发病机制

       重金属造成肾损伤的机制如下：

       1.直接毒性作用 大多数重金属具有直接毒性作用，与剂量密切相关。当含有重金属的尿液流经近曲小管时，近曲小管细胞成为重金属毒性的主要靶器官，近曲小管被重新吸收和分泌，导致小管上皮细胞空气泡沫和变性坏死。

       2.免疫损伤 汞、金等重金属会损伤肾组织，改变其抗原，产生自身抗体，造成肾小球免疫损伤。

       3.肾缺血 重金属的直接毒性作用造成肾小管功能障碍或急性肾小管坏死，或其溶血作用引起的溶血尿毒症综合征，使流经致密斑的尿流减慢，尿钠增高，激活肾素、血管紧张素系统，导致肾血管痉挛，肾缺血，并通过细胞内钙离子积聚、磷酸酯酶激活、花生四烯酸产物生成、氧自由基产生等环节造成肾损伤。如重金属铅中毒性肾病，铅被人体吸收后，以肾和骨的浓度最高。高浓度的血铅与近期铅接触相一致，而正常的血铅浓度并不排除过去有铅接触，也不排除体内铅负荷增加。在体内与可滤过的血浆配体结合的铅经肾小球滤过后，主要在近端小管被重吸收。肾脏的铅排泄也经肾小管转运。铅可自由通过小管细胞膜的管腔面和基底面。在胞质内，铅与一种蛋白结合成不溶性金属蛋白复合物，沉淀于胞核内形成光学显微镜可见的特征性嗜酸性包涵体。前述铅结合蛋白的部分特性已被认识。这种蛋白富含谷氨酸、天门冬氨酸、甘氨酸。铅的毒性作用主要是阻断线粒体氧化磷酸化。

       饮酒可能会增强铅的肾毒性，两者之间的肾毒性可能会有协同作用。慢性酒精中毒患者可见血铅水平增加和小管功能障碍。

       目前认为潜在或临床症状的铅中毒可发展为慢性肾衰竭。流行病学证据有：

       (1)慢性肾衰竭高于铅接触人群的死亡组成比。

       (2)澳大利亚昆士兰州急性铅中毒儿童随访结果，多死于慢性肾衰竭。

       （3）在美国南部饮用非法酿造威士忌（如使用含有大量铅的冷却器蒸馏）的人患慢性肾衰竭的发病率很高。然而，多年来对专业铅接触者的生物监测结果未能验证上述证据。对上述矛盾的研究结果的解释是，其他金属、药物、酒精和个人质量等危险因素可能会加强铅毒性。

       病理生理学研究表明，铅也会导致高血压。认为铅可以减少肾灌注，增加外周阻力；急性刺激肾小球旁细胞数量可增加；并可引起α-肾上腺素活性增强。铅与动脉高血压的关系很复杂。目前，一些人认为铅可能通过钙依赖机制引起高血压。因为钙和磷与饮食中铅的吸收有关。