狼疮样综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       狼疮样综合征的病因不是很清楚，可能是多因素、多原因造成的。关于这种疾病的报道更多。狼疮样综合征的药物见表1。

       在特发性系统性红斑狼疮的发病机制尚未完全明确的今天，解释药物引起的狼疮样综合征的发病机制是一个非常困难和复杂的问题。最早发现该综合征的家庭成员患有肌肉骨骼系统疾病，许多家庭成员患有血清异常。这些患者在停药后的症状可以继续存在，这也表明他们有潜在的狼疮的自然发病倾向，但这一理论尚未得到广泛认可。对普鲁卡因胺引起的综合征的研究发现，这些患者在服药前，无论是LE细胞或其他血清学反应为阴性，在用药过程中呈阳性。ANA阴性，用普鲁卡因胺观察，约50％2~18个月后ANA转为阳性，部分患者出现轻度红斑狼疮症状。这说明这种综合征与所谓的狼疮质量无关，只能说是普鲁卡因胺引起的狼疮样变化。

       从引起该综合征的各种药物来看，它们之间没有化学或药理特征，但除青霉素外，其他药物需要大剂量和长期药物（至少2个月）才能引起该综合征。

       (二)发病机制

       药物总剂量过大也可能是致病因素。本综合征的机制可分为四类：

       1.以肼屈嗪为例，发现患者对药物有异常反应，即从患者体内证明有循环抗体，并在体外试验中增殖患者淋巴细胞。当药物代谢延迟时，体内环境接触药物的时间将不可避免地延长，更容易引起异常反应。此外，影响乙酰基转运酶的药物，除异烟肼和磺胺二甲啶外，还有肼屈嗪，即使是少量的应用也可以延缓乙酰化产生抗核抗体(ANA)，并发生狼疮样综合征。但如果长期大量用药，无论乙酰化是否延缓，抗核抗体的发生率都没有明显差异。

       2.形成药物复合物引起DNA变性，形成抗原 肼屈嗪和可溶性DNA已经证实了复合物的形成和后者的抗原性能的改变。-DNA试管内未证实复合物的抗原性。其他稳定剂-DNA氯丙嗪等复合物已人工制成-单链DNA普鲁卡因胺可以在长波紫外线照射下产生复合物-DNA在氧化剂的作用下，复合物可以产生，但没有证据表明这些复合物的抗原增加。

       3.DNA复合物形成后，在其他物理或化学因素作用下而发生变性，从而增加了免疫原性这种情况可见于普鲁卡因胺引起的本综合征，所出现的针对该抗原的抗核抗体特征是抗核蛋白抗体和抗单链DNA抗体，而不是双链DNA抗体。此外，还有普鲁卡因胺治疗后血清中各种多核苷酸抗体和多核苷酸抗原的研究。例如，普鲁卡因胺治疗心肌梗死患者后不久，可以证明患者血清中滴度较高RNP抗体，但很快就会消失。此时，单链DNA抗体呈阳性，可出现系统性红斑狼疮样症状。相反，对于未接受普鲁卡因胺治疗的心肌梗死患者，其血清确实没有证实抗性RNP游离抗体RNP增加值表示受损心肌游离RNF，只有在与普鲁卡因胺相互作用后，才能成为免疫原，形成相应的免疫复合物。

       4.其他 体外试验表明，肼屈嗪和普鲁卡因胺可以抑制DNA聚合酶Ⅰ，服用这些药物会导致核酸代谢紊乱，导致核酸代谢紊乱DNA代谢物在体内的保留时间延长，发挥其免疫原作用，产生抗核抗体。此外，当淋巴细胞和这些药物在体外培养时，发现药物可以抑制胸腺嘧啶进入细胞，表明药物会影响T细胞免疫系统最终导致免疫监测系统功能障碍和抗体。30％在正常人血清中发现与普鲁卡因胺交叉反应的天然抗体IgM，该药物诱发的狼疮样综合征患者仅为2％有IgM。这到底是因为IgM防御功能的作用是因为它的存在与本综合征有关，需要进一步研究。此外，还有一些理论认为，药物可以显性或影响结缔组织的代谢。

       狼疮样综合征很少涉及肾脏有两个原因：一是该综合征不产生抗性dsDNA二是补体结合抗体较少。