(一)病因
外阴天疱疮的发生需要诱因，一些药物和食物可以诱发天疱疮。最近的研究表明，感染因素可能是天疱疮的另一个诱因，常见的药物可诱发天疱疮：青霉胺、硫甲丙脯酸、他巴唑、脑恢复等。；抗生素：青霉素、利福平、异烟肼、细菌治疗等。；吡唑酮：氨基比林、保太松等。；其他的，如高辛，IL-2、β-干扰素、硝苯吡啶等，其中天疱疮数量约占药物性天疱疮总量。80％，循环天疱疮抗体可以在药物诱导的普通天疱疮患者的血液中检测到。紫外线辐射也会加重病情有报道PUVA治疗银屑病诱发天疱疮。
许多研究表明寻常型天疱疮可能存在遗传易感性，血清学方法检测提示：北欧Asknezim犹太普通天疱疮易感性HLA-DR4相关，在非犹太人中，与HLA-DR4、DR6日本的一项研究发现了天疱疮的易感性HLA-DRBl*0406、*0403及HLA-DRBl*1403、*1405虽然目前的研究数据表明天疱疮的易感性和易感性HIA相关，但并非所有易感相关基因的人都发病了。
目前认为普通天疱疮是一种自身免疫性疾病，其依据是：
1.直接免疫荧光证患者表皮和口腔粘膜上皮受累和未受累的棘层细胞之间可见IgG在棘层松解部位也可以看到天疱疮抗体C3沉积。
2.间接免疫荧光技术80％～90％循环天疱疮抗体可以在普通天疱疮患者的血清中测量，抗体滴度与病情严重程度成正比。用血浆代替天疱疮抗体可以缓解病情。
3.在正常疮患者的血清添加到正常的皮肤培养中，可以看到表皮棘层松解。
4.新生小鼠注射人类天疱疮抗体后18～72h天疱疮皮损发生在内部。进一步研究表明，抗表皮细胞间物质抗体IgG4亚类是天疱疮的致病抗体。
(二)发病机制
普通天疱疮抗原是桥粒蕊蛋白3(Dsg3)，分子量130kd，是由角蛋白细胞和细胞间粘附物质合成的细胞表面糖蛋白，属于钙依赖性粘附分子(钙粘素)家族，Dsg3与桥粒中85kD桥粒斑珠蛋白的结合在表皮细胞之间的粘合中起着重要的作用。因此，抗表皮细胞之间的物质抗体Dsg3其发病机制之一是抑制桥粒粘附上皮细胞的功能，导致棘层松解。此外，天疱疮抗体和Dsg3磷脂酶结合后C1、4、5磷酸肌醇介导细胞内的信息传导，导致表皮细胞合成，释放纤溶酶原激活剂，使纤溶酶原转化为纤溶酶，导致棘细胞粘附能力丧失和松解。
