高脂蛋白血症容易与哪些疾病混淆？

       1.家族高胆固醇血症(FH) 是一种常染色体显性遗传病。这种疾病的发病机制是细胞膜表面LDL受体缺乏或异常，导致体内LDL代谢异常，导致血浆总胆固醇(TC)水平和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)多部位黄色瘤和早发冠心病水平上升。

       男性杂合子型FH患者30~40岁可患冠心病。男性预期23％患者在50岁前死于冠心病，50％60岁以上男性患者有明显的冠心病症状。女性杂合子FH虽然患者也容易患冠心病，但冠心病的年龄比男性晚10年左右。

       纯合子FH病人从父母的遗传中获得异常LDL受体基因，患者体内无或几乎无功能LDL因此，患者的血浆胆固醇水平是正常人的6~8倍。动脉粥样硬化往往发生较早，冠心病的临床症状和体征往往发生在10岁时。如果没有有效的治疗，这些患者很难活到30岁。

       常规诊断FH的实用方法是准确测定血浆胆固醇和三酰甘油浓度。如果为单纯性高胆固醇血症，且血浆胆固醇浓度超过9.1mmol/L(350mg/dl)，诊断FH几乎没有困难。如果同时发现其他表现，更支持。FH诊断。这些表现包括患者或其第一级亲属中的肌腱黄色瘤第一代亲属中的高胆固醇血症，儿童期患者家属中的高胆固醇血症。对于杂合子FH，血浆胆固醇浓度6.5～9.1mmol/L(250～350mg/dl)，同时具有上述其他特征之一的，可以制作FH的诊断。

       2.家族性载脂蛋白B100缺陷症 家族性载脂蛋白B100缺陷症(familial defective apolipoprotein B100，FDB)是由于Apo B1003500位精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换(Arg3500→Gln)，造成这种缺陷Apo B100的LDL与受体结合障碍。人类血浆LDL颗粒只含有一个分子Apo B100杂合子FDB体内应该有两种LDL颗粒，即一种LDL颗粒含有正常Apo B100，另一种LDL颗粒含有突变Apo B100。从FBD杂合子血浆分离富有缺陷Apo B100的LDL与受体的亲和力只是正常的10％。

       现有资料尚不能确定FDB一般人群中的频率，因为已经报道了FDB绝大多数病例是在研究高胆固醇血症患者时发现的。在一般人群中FDB估计发生率为1/700~1/500。

       FDB患者血脂异常变化似乎与杂合子有关FH主要是血浆总胆固醇浓度和LDL中度或重度增加胆固醇浓度。

       3.家族混合高脂血症 家族混合高脂血症(FCH)是1973年首次被认识的独立疾病。这种血脂异常最常见(占60岁以下冠心病患者的比例)11.3％)。在一般人群中FCH的发生率为1％～2％。另一项研究表明，在40岁以上原因不明的缺血性脑卒中患者中，FCH血脂异常是最常见的类型。

       FCH血脂异常的特点是血浆胆固醇和三酰甘油升高，其生化异常与Ⅱb高脂蛋白血症。因此，有人会FCH与Ⅱb与高脂蛋白血症相比。FCH诊断时，首先要注意排除继发性高脂血症。

       FCH最突出的特点是，在同一个家庭中，发现了各种类型的高脂蛋白血症患者，以及60岁以下心肌梗死患者的阳性家族史。FCH代谢异常和遗传缺陷的基因尚不清楚，也没有发现具有诊断意义的遗传标志，因此应建立FCH了解家族史对诊断至关重要。现在将是FCH提示诊断的临床生化特征及要点如下：①第一代亲属中有多种类型的高脂蛋白患者；②阳性家族史早发性冠心病；③血浆Apo B水平增高;④第一代亲属无黄色瘤检测；⑤20岁以下家庭成员无高脂血症患者；⑥表现为Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ或Ⅴ高脂血症；⑦LDL-胆固醇/Apo B比例变低;⑧HDL2-胆固醇水平下降。一般认为，只要有第1、2和3点，就足以诊断FCH。

       4.家族性异常β-脂蛋白血症 家族性异常β-脂蛋白血症(familial dysbetalipoproteinemia，FD)又名Ⅲ高脂蛋白血症。患者血浆脂蛋白通过超速离心法分离，琼脂糖电泳，发现其极低密度脂蛋白(VLDL)经常移动电泳β位置，而不是正常的前面β所以位置叫这个VLDL为β-VLDL。对这些β-VLDL结构分析发现胆固醇含量非常丰富。β-VLDL是Ⅲ高脂蛋白血症最突出，家族聚集性明显，故称家族异常β-脂蛋白血症。

       血脂变化表现为血浆胆固醇和三酰甘油同时升高。血浆胆固醇通常高于7.77mmol/L(300mg/dl)，可高达26.0mmol/L。血浆三酰甘油浓度增加(如果mg/dl为单位)与血浆胆固醇水平大致相同或更高。一般认为，如果血浆胆固醇和三酰甘油浓度同时升高，两者相等，应考虑Ⅲ高脂蛋白血症的可能性。

       血浆中β-VLDL被认为是诊断Ⅲ高脂蛋白血症的最重要依据。VLDL富含胆固醇酯(大于25％，正常为15％左右)即是β-VLDL其中一个特征。通常可以通过测量两个比值来反映VLDL胆固醇酯含量：①VLDL-胆固醇/血浆三酰甘油比。这个比例≥0.3(mg/mg)对Ⅲ高脂蛋白血症几乎具有诊断意义；比值≥0.28(mg/mg)提示可能为Ⅲ高脂蛋白血症。②VLDL-胆固醇/VIDL-三酰甘油比例。这个比例≥1.0(mmol/mmol)对诊断Ⅲ高脂蛋白血症很有价值。

       诊断Ⅲ高脂蛋白血症最可靠的生化标志是Apo E表型或Apo E基因型的测定。ApoE2与上述任何特征同时存在，都可以确立Ⅲ诊断高脂蛋白血症。Apo E其他因素不会改变表型或基因型。