原发性乳腺恶性淋巴瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       可能与以下因素有关：

       1.病毒理论 有人从非洲儿童淋巴瘤中分离出一种特殊的疱疹病毒(EB病毒)，约8％淋巴瘤患者体内可发现高滴定度EB病毒抗体。因此，恶性淋巴瘤的可能性和EB病毒有直接关系。

       2.电离辐射损伤 长期接受放射性物质和放射性物质，如放射治疗和放射工作者，淋巴瘤的发病率高于正常人。因此，认为电离辐射损伤可能与疾病有关。

       3.免疫抑制和缺陷 大剂量激素治疗和使用环磷酰胺等药物在临床工作中很常见，导致后期恶性淋巴瘤。这可能是由于免疫调节功能的损害T或B淋巴细胞失控，异常增生。

       4.淋巴瘤患者染色体检查中常见染色体14、17、18和X的异常。设想染色体异常可能由于先天性染色体畸变，或是由于DNA损坏使其修复功能异常有关。偶尔会有家族疾病的报道。

       目前对本病的组织起源有一致意见:Janea Lamovec MD报告8例，其中6例导管上皮或小叶上皮浸润淋巴细胞，表现出与胃肠道、呼吸道等粘膜相关淋巴组织相似的重要特征。Pattil Cohen (1991)认为这种疾病大部分是由于B细胞起源，认为本病是一种淋巴组织相关淋巴肿瘤，在拥有黏膜相关淋巴组织中发生，而且组织细胞学起源绝大多数是B细胞起源。

       (二)发病机制

       关于乳腺恶性淋巴瘤的来源，大多数学者认为乳腺是粘膜淋巴组织的潜在部位，乳腺原发性恶性淋巴瘤是粘膜淋巴组织肿瘤(MALT)，与乳腺导管周围和乳腺小叶淋巴组织恶性肿瘤增生有关。也有人认为它来自于血管外皮幼稚未分化的间叶细胞。

       1.发生部位和病程 Membo报告称，该病的发病时间最短为6周，最长为12个月。2～4一个月。肿瘤多位于乳房外象限内，单侧多见，偶有双侧。左右两侧乳房发生机会相当，无明显差异。

       2.与乳腺其他恶性肿瘤相比，原发性乳腺恶性淋巴瘤的病理变化具有以下特点。

       (1)一般形态:肿瘤多为结节状，质地略硬，无包膜或假包膜。切面为灰白色，实质性组织细腻，呈鱼状，可见出血坏死。

       （2）组织形式：绝大多数乳腺恶性淋巴瘤为非霍奇金恶性淋巴瘤。在镜下，乳腺恶性淋巴瘤在其他部位有一性淋巴瘤的共同点。乳腺恶性淋巴瘤的特点是：肿瘤细胞弥漫分布，单一细胞成分，主要是弥漫性大粒细胞型（图1）、弥漫性大粒细胞型和弥漫性小粒细胞型，其他类型罕见，无聚集成巢的倾向。可以看出，新的薄壁血管丰富，肿瘤细胞渗透在小叶和导管之间，导管不受损坏，腔内无肿瘤细胞和炎症渗出物。

       3.Rye1996年会议分型Rye会议将乳腺恶性淋巴瘤分为4型：①以淋巴细胞为主；②结节硬化型；③混合细胞型；④淋巴细胞减少型。

       4.转移途径 乳腺恶性淋巴瘤多见血行和临近淋巴结侵袭。