胃泌素瘤是由什么原因引起的？

       (一)病因

       胃泌素瘤的病因不明，可能来自胰腺α1细胞。

       (二)发病机制

       1.胃泌素 胃泌素瘤和胃窦粘膜主要为17肽胃泌素(G17)，胃泌素瘤患者血液中的胃泌素含有34种氨基酸(G34)，这也是健康人和一般消化性溃疡患者血液循环中的胃泌素。胃泌素瘤患者和正常人血清中含有硫(胃泌素)Ⅱ)和无硫(胃泌素)Ⅰ)本病患者血清中含有硫胃泌素(占59％)比普通十二指肠溃疡和胃溃疡患者及正常人(占普通十二指肠溃疡和胃溃疡患者及正常人(占37％)高。有证据表明，多肽区特异性胃泌素抗体检测发现转移性胃泌素瘤患者血清G17与正常人和非转移性胃泌素瘤患者相比，胃泌素氨基末端和羧基末端的免疫活性更高。G17和G34，胃泌素瘤患者的血清和胃泌素瘤中还有其他分子量小、分子量大的胃泌素，包括胃泌素组分1，是一种比例G34另外两构型，另外两种是分子较小的片段，即G17氨基末端的1～1314肽酰胺(微胃泌素)片段和羧基末端，前者无生物活性，后者有G17同样的免疫原性和生物活性。高浓度未剪接的前胃泌素和其他胃泌素前体也可以在胃泌素瘤患者的血浆和胃泌素瘤组织中找到。胃泌素瘤患者的血浆和胃泌素瘤组织中也可以含有大量的甘氨酸延伸性无生物活性胃泌素和前胃泌素，它们在血液循环中形成部分胃泌素瘤患者的主要组织和免疫原性胃泌素。

       胃泌素瘤患者胃壁细胞总数显著增加，估计至少是正常人3.6倍，普通十二指肠溃疡患者2.3倍。高胃泌素血症对壁细胞的营养作用促进了壁细胞总数的增加，从而增强了胃分泌盐酸的能力。由胃壁嗜铬细胞增生和嗜铬细胞组成的小型多中心非侵袭性胃癌可能代表高血液循环胃泌素对这些细胞的直接营养作用。

       2.胃泌素瘤的定位 胃泌素瘤患者胃泌素瘤最常见的部位是胰腺。胰腺胃泌素瘤最常见于胰头而不是胰尾。胃泌素瘤也可见于脾门、胃或肝脏。在某些罕见病例中，胃泌素瘤可位于胰腺和肠系膜淋巴结周围。胃泌素瘤通常很小，但变化很大，直径在0.1～20cm胃泌素瘤至少有一半是常见的。

       最近的研究表明，三分之二的胃泌素瘤患者患有胰腺外胃泌素瘤。胰腺外胃泌素瘤最常见于十二指肠壁。越来越多的证据表明，胃泌素瘤在十二指肠中很常见，至少和胰腺一样常见。十二指肠壁胃泌素瘤通常位于十二指肠的第一段或第二段，主要位于粘膜下，内镜检查或手术检查时容易遗漏。50％十二指肠胃泌素瘤单发，直径可达15mm或小至1mm。若胃泌素瘤只见于淋巴结组织，则难以确定该处肿瘤是原发还是转移来的。然而，有证据表明，那些孤立的淋巴结胃泌素瘤和手术未发现的隐性胃泌素瘤，常为十二指肠壁胃泌素瘤的转移灶。

       胃泌素瘤在手术中可以直接发现，但大多数很难定位或根本无法定位。根据研究数据，大约90％胃泌素瘤位于解剖三角形，称为胃泌素三角形，即上端位于胆囊与胆总管的连接处，下端位于十二指肠第二和第三连接处，中间位于胰腺颈与体的连接处（图1）。胃泌素瘤偶尔可位于卵巢或导致胃泌素瘤。

       3.多发性Ⅰ型内分泌肿瘤 许多研究估计20％～60％胃泌素瘤患者多发性Ⅰ型内分泌肿瘤(mutiple endocrine neoplasia typeⅠ，MEN-Ⅰ)，包括甲状旁腺、胰岛和垂体腺增生或肿瘤形成Ⅰ型内分泌肿瘤是位于11号染色体的高外显性常染色体基因异常。所有多发性Ⅰ型内分泌肿瘤的病人都累及3个器官(甲状旁腺、胰岛和垂体)，但并非总有激素过多的临床表现。多发性Ⅰ内分泌肿瘤患者中型内分泌肿瘤90％～100％甲状旁腺功能亢进通常由甲状旁腺增生引起。几乎所有多发性Ⅰ垂体腺瘤存在于内分泌肿瘤患者中，通常是催乳素细胞瘤，但只有30％患者有症状。多发性。Ⅰ内分泌肿瘤患者的垂体肿瘤通常是孤立的。50％～80％的多发性Ⅰ胰岛细胞肿瘤是内分泌肿瘤患者的临床表现，这些胰岛细胞肿瘤几乎总是多发性或多发性，可位于胰腺或其他部位。Ⅰ胰腺肿瘤的内分泌肿瘤通常含有分泌高血糖素、胰多肽、胰岛素或生长抑素的细胞。随着年龄的增长，甲状旁腺功能亢进的多发性Ⅰ内分泌肿瘤患者通常发展为胃泌素瘤。

       4.多发性Ⅰ型内分泌肿瘤中的胃泌素瘤 超过60％的多发性Ⅰ内分泌肿瘤患者胃泌素瘤或血清胃泌素浓度升高，胃泌素瘤临床表现出现后常证实甲侧亢的临床证据，并发多发性Ⅰ型内分泌肿瘤的胃泌素瘤常具有胰腺外、多发和多中心的组织学特点。近半数伴多发性Ⅰ类型内分泌肿瘤的胃泌素瘤为恶性，与散发性胃泌素瘤相同。几乎所有多发性胃泌素瘤Ⅰ胰腺多发性肿瘤与内分泌肿瘤合并，多为胃泌素瘤，少数多发性肿瘤Ⅰ内分泌肿瘤相关性胃泌素瘤患者报告胃进展性嗜铬细胞癌，而散发性胃泌素瘤患者报告罕见。嗜铬细胞癌是多发性的Ⅰ高胃泌素对嗜铬细胞增生的营养作用尚不清楚。