关于强直性脊柱炎的治疗-复禾疾病百科

众所周知，强直性脊柱炎给患者的生活带来了很多不便。不仅如此，如果不及时治疗强直性脊柱炎，患者就会失去行走能力。因此，了解强直性脊柱炎的治疗非常重要。以下是强直性脊柱炎治疗的详细介绍。

1.药物治疗

(1)非类固醇抗炎药物(NSAID)：强直性脊柱炎的主要药物仍然是NSAID，无论是急性还是慢性，NSAID改善脊柱或外周关节疾病的所有症状NSAID疼痛(背痛、骶髂关节痛、外周关节炎引起的疼痛、间或足跟痛)和僵硬感尚未得到证实NSAID对骨强直的进展过程有什么影响，NSAID主要问题仍是胃肠道副作用和肾损伤，需要开发副作用较小的新药。一项研究评估了塞来昔布对强直性脊柱炎的短期疗效。在这项随机安慰剂对照研究中，246个活动期的强直性脊柱炎患者分别服用安慰剂(n=76)，塞来昔布(n=80)100mg，2次/d或酮洛芬(酮基布洛芬)(n=90)100mg，2次/d，6塞来昔布和酮洛芬组的疼痛和功能状态明显优于安慰剂组，塞来昔布组略优于酮洛芬组。

（2）糖皮质激素：口服皮质激素在强直性脊柱炎的长期治疗中毫无价值。由于其副作用大，不能预防强直性脊柱炎的病程。顽固性肌腱端病和持续性滑膜炎可能对局部皮质激素治疗有良好的反应。眼前的色素膜炎可以通过扩瞳和激素点眼得到更好的控制。难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。CT在骶髂关节注射类固醇激素技术的指导下，在6个月的开放性双盲-在安慰剂对照的研究中，10例骶髂关节炎（其中3例为双侧疼痛）参与了研究。强直性脊柱炎患者分为两组，其中一组是骶髂关节注射1.5ml长期激素(相当于62.5mg泼尼松)，对照组注射相同体积的生理盐水作为对照，医生和患者分别进行双盲评价(使用V强直性脊柱炎10cm结果表明，药物起效时间为1~15天，其中8/13名病人在注射第一个月后起效，85％药物组病人取得了良好的疗效，第六个月，58％骶髂关节症状仍在缓解，疼痛指数下降33％(P<0.05)，在试验中，单足跳是中长期最明显的临床特征，研究表明骶髂关节局部注射类固醇激素具有良好的耐受性和疗效，与对照组相比，治疗组观察指标显著改善，类似于足跟痛肌腱端病也可局部注射类固醇激素治疗，近年来也有类似报道，对强直性脊柱炎患者有较好的疗效。<0.05)，该试验中，单足跳是临床特点中长期改善最为明显的，该研究表明，骶髂关节局部注射类固醇激素有良好耐受性和疗效，与对照组相比，治疗组的各项观察指标均明显改善，类似足跟痛样的肌腱端病也可局部注射类固醇激素来进行治疗，近年来国内也有一些类似的报道，对强直性脊柱炎患者有较好的疗效。

(3)缓解病情的药物:强直性脊柱炎通常很少用缓解病情的药物治疗。NSAID治疗不能满意控制病情，患者对病情NSAID耐受性差，或患者出现关节外症状等严重情况时，应用缓解药。

①柳氮磺吡啶(柳氮磺胺吡啶)(SSZ或SASP)：自1984年以来，SSZ强直性脊柱炎在世界各地广泛应用于治疗。其基本原理是强直性脊柱炎患者与强直性脊柱炎和炎性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）有关。SSZ强直性脊柱炎疗效的汇聚分析结果表明，SSZ(1.0g，2次/d)晨僵时间、程度、腰痛程度、强直性脊柱炎患者血清IgG提高水平优于安慰剂。对磺胺类过敏的人不一定不能服用这种药。到目前为止，只有SSZ被证实治疗强直性脊柱炎有效，主要对患者外周关节有效，但对脊柱和肌腱端病无效或无效，其他治疗药物（青霉胺、抗疟药和金制剂）未能证实强直性脊柱炎患者可受益。

②甲氨蝶呤：一种广泛用于治疗的叶酸拮抗剂RA，最近的两项开放研究评估了甲氨蝶呤对顽固性强直性脊柱炎患者的疗效。一项持续了三年的研究发现，17例强直性脊柱炎患者对甲氨蝶呤的治疗反应良好，只有外周关节炎和虹膜睫状体炎没有变化。重要的是，影像学检查没有发现强直性脊柱炎患者的脊柱和骶髂关节有加重的趋势；另一项研究持续了一年，观察了甲氨蝶呤对34例强直性脊柱炎患者的疗效53％的患者临床症状有改善，并减少了NSAID剂量，ESR特别是外周关节炎症状明显改善，但脊柱症状没有改变，需要安慰剂一对比试验来确定甲氨蝶呤对强直性脊柱炎的疗效。

③帕米膦酸盐(Pamidronate)：帕米膦酸盐是一种抑制骨再吸收的二膦酸盐药物，常用于治疗代谢性骨病(如Paget’s最近的研究发现，疾病、转移性骨病和高钙血症)以及多发性骨髓瘤也可以抑制IL-1，肿瘤坏死因子-α和IL-6最近的一项开放研究评估了该药物对顽固性强直性脊柱炎的疗效。16例患者分为两物对顽固性强直性脊柱炎的疗效。16静脉注射1次30mg帕米膦酸盐，持续3个月，每月静脉注射1次60mg;第二组8例患者每月只给予1次60mg静脉注射治疗，连续3个月，最后评估该药物对疾病活动性及患者功能等临床指标BASDAI，BASFI实验室炎症指标(ESR)，在第一组中，上述指标得到了显著改善。在第二组中，只对髋关节和脊柱活动进行量化评估BASMI有一定的改善，第一组血沉进行性下降，到6月评估点，下降最为明显，研究表明，帕米膦酸盐具有抗炎作用，可以改善活性强直性脊柱炎的脊柱症状，但这是一项无对比研究。然后，上述研究人员对其他38例强直性脊柱炎患者进行了双盲对予60mg帕米膦酸盐和10mg研究进行了6个月(其作用相当于安慰剂)60mg剂量组的临床和功能指数大大提高，其炎症指标(ESR，CRP)但没有明显的变化，研究结果肯定了以往的研究结果，帕米膦酸盐对活性强直性脊柱炎患者有益。

④抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体：肿瘤坏死因子-α其作用包括激活淋巴细胞，释放其他细胞因子(如免疫反应)IL-1，IL-6)，前列腺素和金属蛋白酶也能促进血管形成和调节粘附分子。在强直性脊柱炎患者骶髂关节活检组织中，发现了大量的肿瘤坏死因子-αmRNA说明肿瘤坏死因子-α强直性脊柱炎患者参与血清中肿瘤坏死因子的发病机制-α此外，强直性脊柱炎和脊柱关节病患者的亚临床肠肠道炎性病变与克罗恩病相似，抗肿瘤坏死因子-α因此，抗肿瘤坏死因子对克罗恩病有效-α对强直性脊柱炎的治疗同样有效。

抗肿瘤坏死因子已用于治疗强直性脊柱炎-α药物有单克隆抗体(infliximab)，它是一种人/鼠IgG1κ同型链上的嵌合性中和单克隆抗体有两项开放式试验研究，评估了该药物对强直性脊柱炎的疗效。第一次试验验证了该药物对11例难治性强直性脊柱炎患者的疗效，分别为0、2和6周静脉输注Infliximab，剂量为4mg/kg，结果表明，参与者在疾病活动、功能和疼痛评分方面(BASDAI，BASFI，BASMI)生活质量和血清炎症标记物都有显著改善(ESR，CRP和IL-6水平)显著降低，磁共振也被用于研究(MRl)为了了解脊柱炎症的情况，5例患者中有3例有脊柱炎活动，3次注射后6周内脊柱动态MRI检查发现炎症有所缓解或无变化。21例脊柱关节病患者参加了另一项试验，包括10例强直性脊柱炎、9例银屑病关节炎和2例分类不确定的脊柱关节病。最后，所有患者的脊柱和外周关节症状都得到了改善，血清中的炎症标显著下降，第一次注射3天后，可观察症状改善，持续3个月，治疗耐受性好，无严重副作用（仅在头晕、头痛、疲劳、腹泻、心悸等个别病例），两项试验均明确支持肿瘤坏死因子-α治疗强直性脊柱炎非常有效，但这两种试验只对抗肿瘤坏死因子-α对短期疗效(3月)进行评对照组或随机处理，仍需进行长期随访和双盲对照试验。

⑤沙利度胺(thalidomide)：沙利度胺具有特殊的免疫调节作用，可抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子-α，还能协同刺激人T淋巴细胞，辅助T细胞反应还可以抑制血管形成和粘附分子活性，体外试验可以抑制脂多糖刺激的单核细胞产生IL-12，因此，它的免疫调节作用不仅可以帮助治疗传染病(麻风和HIV疾病)，恶性疾病(多发性骨髓瘤)，也可治疗炎症和自身免疫(炎症性肠病和自身免疫)RA)，肿瘤坏死因子-α它在传染性和自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，因此治疗这些疾病的机制主要是抑制肿瘤坏死因子-α产生有关。

沙利度胺(反应停止)对强直性脊柱炎的疗效已得到柱和外周关节疾病两例严重顽固性强直性脊柱炎患者中得到验证，临床症状明显改善，炎症参数与症状平行(ESR和CRP由于白细胞减少，水平下降，沙利度胺剂量由300mg/d减至200mg/d，国内观察表明，国内观察表明，200mg/d沙利度胺对19/24例难治性强直性脊柱炎患者有效。-α，IL-1β，IL-6，MIP主要副作用包括嗜睡、口苦、头皮屑增多和口干。外周神经系统疾病和白细胞减少症未被发现。沙利度胺因其致畸性而备受关注。有生育能力的妇女需要采取严格的避孕措施。

⑥阿米替林(Amitriptyline)：阿米替林是三环抗抑郁药5-羟色胺和抗胆碱酯酶活性主要具有镇静、止痛和催眠作用。研究证明，小剂量阿米替林可用于治疗纤维肌痛和疲劳。药物本身没有抗炎作用，但剂量很小NSAID研究发现，疲劳是大多数强直性脊柱炎患者的主要症状。严重的疲劳会导致强直性脊柱炎患者活动能力下降，导致晨僵和疼痛加重，睡眠障碍明显。最近的一项研究观察了小剂量阿米替林(30mg/晚)对100例强直性脊柱炎患者的疗效发现，与安慰剂组相比，阿米替林组的所有评估指标都有了显著改善，安慰剂组只有疼痛、晨僵和BASFI阿米替林组的睡眠改善远高于安慰剂组(即66％和20％，P<0.001)，结果表明，小剂量阿米替林具有良好的耐受性，可以显著改善睡眠状况。虽然阿米替林提高了强直性脊柱炎患者的睡眠质量，但晨僵并没有加重。事实上，患者关节僵硬的症状得到了显著改善。因此，阿米替林治疗强直性脊柱炎最大的优点是可以促进睡眠的完整性，从而减轻疲劳。<0.001)，结果证明，小剂量的阿米替林耐受性好并可显着改善睡眠状况，虽然阿米替林提高了强直性脊柱炎患者睡眠质量，但晨僵感并没有加重，事实上，患者的关节僵硬症状得到了显着改善，因此，阿米替林，用于治疗强直性脊柱炎的最大优势在于它可促进睡眠的完整性，并由此减轻疲劳感。

2、放射治疗：由于放射治疗副作用大，容易导致白细胞下降和放射性疾病，目前应用较少，但多次使用小剂量，对缓解症状和延缓畸形有一定的疗效。

3.外科治疗:关节畸形发生半年以上的，可根据具体情况进行手术治疗:

①肌腱松解术：关节仍能活动。畸形是由关节周围软组织挛缩引起的患者。常用于肌腱切除术和肌腱延长术。必要时可使用关节囊切除术和其他软组织松解术。

②骨关节手术：对于关节强直畸形的患者，可进行以下手术：

A.骨切割矫形术：近关节骨切割，然后将肢体放置在功能位置，手术最多用于髋关节畸形，矫正驼背畸形，可用于脊柱骨切割，在腰3和腰4部位，手术切断脊柱、椎板和关节突出，然后用脊柱矫直，术后固定骨板，或让患者在石膏床上休息6~8周，髋关节畸形不应使用脊柱骨切割。

B.如果关节强直不够强，活动时疼痛，或者关节畸形不能用上述方法矫正，可以考虑关节融合。

C.关节成形术：当双侧髋关节强直时，应进行双侧或单侧关节成形术。效果令人满意的是不锈钢帽成形术。此外，还可以考虑Batchelor假关节术。

4、并发症的治疗：

①眼科治疗:阿托品和糖皮质激素可用于局部或全身治疗，以防止虹膜炎发展为青光眼和失明。

②心脏病治疗：主动脉瓣关闭不完全、充血性心力衰竭、心脏扩张、心脏传导阻滞的治疗与上述心脏异常的治疗相同。

③肺并发症治疗：有效的抗生素或抗霉菌制剂可用于并发细菌或霉菌感染。

④其外：颈椎畸形压迫神经时，可手术切除骨板，缓解压迫症状。