小儿先天性甲状腺功能减低症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       先天性甲状腺功能低下可分为两类：散发性先天性甲状腺功能低下和地方性先天性甲状腺功能低下。散发性先天性甲状腺功能低下的原因及发病率见表2，多见于甲状腺发育不全或异位症。地方性先天性甲状腺功能低下主要发生在甲状腺肿流行地区，与缺碘有关。随着碘盐供应的普及，我国缺碘已基本得到控制，但在个别地区仍可见。

       根据血清TSH先天性甲低浓度可分为：

       1.TSH浓度增高

       (1)甲状腺素合成障碍，包括甲状腺缺乏、发育不良和异常。

       (2)暂时性甲状腺低:包括孕妇服用抗甲状腺药物；未成熟儿童等。

       2.TSH浓度正常

       (1)下丘脑、垂体甲低。

       (2)低甲状腺结合球蛋白。

       (3)暂时性甲状腺低，可见于未成熟儿童和非甲状腺疾病。

       (二)发病机制

       1.甲状腺病理生理 妊娠第三周，胎儿甲状腺从前肠上皮细胞的原始甲状腺组织开始，妊娠第五周甲状舌导管萎缩，甲状腺从咽部向下移动，第七周甲状腺移动到颈部前部的正常位置。从妊娠第10周开始，胎儿垂体可以测量TSH，妊娠18～20可以在周脐血中检测到TSH。

       胎儿甲状腺可摄入碘和碘化酪氨酸，耦合成三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)，并释放甲状腺激素(thyroid hormone)血液循环8～10周，甲状腺滤泡内出现胶状物，开始合成T4。妊娠20周时T4但在20周前胎儿血清中，水平上升TSH、T3、T4、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)平均水平很低，甚至无法测量。胎盘不能通过。TSH，胎儿的垂体很少通过甲状腺激素来解释-甲状腺轴和母亲是独立的。到妊娠中期，胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用，TSH分泌水平逐渐增加，直到分娩。TSH整个孕期在母亲体内没有变化，羊水TSH正常情况下无法测量。因为胎儿血T4在TSH甲状腺素结合球蛋白逐渐升高。(TBG)同时，浓度也在上升。抗甲状腺药物，包括放射性碘，可以自由通过胎盘，因此患有甲状腺机能亢进（以下简称甲状腺机能亢进）的母亲在怀孕期间接受抗甲状腺药物治疗后分娩的新生儿可能患有甲状腺功能减退症和甲状腺肿。

       新生儿TSH正常值逐日变化，出生后不久，约30～90min，冷环境刺激，血液。TSH突然上升，于3～4天后降到正常，在TSH影响下，T3与T4在生后24～48h内部也在上升。只有了解上述激素浓度的生理变化，才能正确估计新生儿期的甲状腺功能。

       2.甲状腺激素的合成和分泌 甲状腺激素的合成分如下：

       （1）甲状腺碘浓度：食物中的碘以无机碘化物的形式进入血液，通过甲状腺上皮细胞膜上的碘泵浓度进入细胞。此时的碘化物是无机碘。

       (2)碘化物和酪氨酸的氧化:碘化物在过氧化酶的作用下氧化成活性碘，与酪氨酸结合成单碘酪氨酸(MIT)二碘酪氨酸(DIT)。

       (3)碘酪氨酸耦合:两分子DIT缩合成一分子T4，MIT、DIT每个分子缩合成一个分子T3。T4与T3均为甲状腺激素。

       (4)甲状腺激素分泌:酪氨酸碘化及T3、T4合成是在球蛋白分子上进行的，甲状腺球蛋白(TG)，通过溶酶体的蛋白质水解酶释放T3、T4和TG，通过滤泡细胞膜和血管壁进入血液，发挥生理作用。

       甲状腺激素分泌入血后，大部分与血浆蛋白结合，约75％的T4和TBG结合，约15％前白蛋白与甲状腺素结合(TBPA)结合，约10％与白蛋白结合。T3有65％～70％与TBG结合，约8％与TBPA其余与白蛋白结合。0.03％ T4和0.3％T3呈游离状态。T3的活性比T4强3～4倍，身体所需R约80％是T4经周围组织5′-脱碘酶的作用转化而来。

       3.调节甲状腺激素 甲状腺功能受下丘脑、垂体前叶和血液的影响T3、T4调整浓度，三者形成反馈系统。下丘脑神经分泌细胞产生促进甲状腺激素释放的激素(TRH)，释放到垂体门脉系中，产生兴奋垂体前叶TSH，TSH再次刺激甲状腺分泌T3、T4。血中游离T3、T4过高时，抑制TSH当分泌过低时TSH分泌增加，从而刺激甲状腺的分泌。上述反馈系统使血液中的血液T4、T3保持动态平衡，以保证机体的正常物质代谢和生理活动。

       4.甲状腺激素的生理作用

       (1)产热作用：甲状腺激素能刺激物质氧化，使氧化磷酸化作用加强，促进新陈代谢。

       (2)蛋白质代谢:生理剂量的甲状腺激素增加蛋白质和核酸的合成，减少氮的排泄。如果给予大剂量的甲状腺激素，会抑制蛋白质的合成，增加血浆、肝脏和肌肉中游离氨基酸的浓度。

       （3）糖代谢：甲状腺激素能促进小肠对葡萄糖和半乳糖的吸收，增加脂肪组织和肌肉组织对葡萄糖的摄入。它还能增强儿茶酚胺和胰岛素对糖代谢的作用，增强细胞儿茶酚胺受体对肾上腺素的敏感性。

       （4）脂肪代谢：甲状腺激素能增强脂肪组织对儿茶酚胺和胰高糖素的敏感性。这些激素通过腺苷酸环化酶系统激活细胞中的脂肪酶，促进脂肪水解。

       (5)水盐代谢:甲状腺激素有利尿作用，甲状腺低时细胞间液增多，大量白蛋白质和粘蛋白堆积，称为粘液性水肿。

       （6）生长发育：甲状腺激素可以通过蛋白质的合成促进生长，并与生长激素一起促进生长。低甲状腺患者生长缓慢，骨龄发育落后。

       （7）促进大脑发育：胎儿脑细胞数量在妊娠末三个月增长最快，出生后第一年仍在快速增长。甲状腺激素在脑细胞增殖和分化期至关重要，尤其是妊娠后半段和出生后第一年。甲状腺功能减退发生得越早，脑损伤就越严重，而且往往是不可逆转的。