急性杂合性白血病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       人类白血病的确切原因尚不清楚。许多因素被认为与白血病有关。除电离辐射、化学毒物或药物、遗传因素外，病毒可能是主要因素。

       1.病毒 已经证实，白血病病毒可以从自发性白血病组织中分离出来，如鸡、小鼠、猫、牛和长臂猿。它是一种反向记录病毒，主要在电镜下C类型。人类白血病病毒病因研究已有几十年的历史，但到目前为止只有成人T细胞白血病一定是病毒引起的。1976年，日本高月清首次报道成人T细胞白血病或淋巴瘤(ATL)，随后的流行病学调查发现，日本西南部、加勒比海地区和中部非洲是高发地区。1980年ATL在细胞系中发现ATL病毒颗粒在电镜下被发现。Gallo与日本日昭赖夫分别从患者培养的细胞株中分离出来C形反转录RNA病毒，分别命名为HTLV-Ⅰ和ATLV，后来证实两者是一致的。这是研究人类白血病毒病因的重大贡献。ATL高发区也是HTLV-Ⅰ感染高发区。HTLV-Ⅰ具有传染性，可通过母婴乳汁、性交和输血传播。其他病毒，如HTLV-Ⅱ和毛细胞白血病，EB病毒和ALL-L3亚型关系尚未完全确定。其他类型的白血病不能证实病毒的病因，也不具有传染性。

       2.电离辐射 电离辐射具有白血病的作用，其作用与放射剂量和辐射部位有关。大剂量或多次小剂量的照射都会导致白血病。全身照射，特别是骨髓照射，可导致骨髓抑制和免疫抑制，染色体的断裂和畸变仍可在照射后几个月内观察到。1945年，日本广岛和长崎的白血病数量是未辐射地区的30倍和17倍。强直性脊柱炎和32P白血病的发病率高于对照组治疗真性红细胞增多症。根据我国1950~1980年的调查，临床实践X线工人白血病发病率9.61/10万(标化率9.67/10万)2.74/10万(标化率2.77/10万)。放射可诱发急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)慢性粒细胞白血病(CML)，而且发病前往往有骨髓抑制期，潜伏期为2~16年。诊断性照射是否会导致白血病尚无准确依据，但孕妇胎内照射会增加出生后婴儿白血病的风险。

       3.化学物质 苯对白血病的作用相对肯定。苯急性白血病以急粒和红白血病为主。

       主要是苯引起的慢性白血病CML。烷基化学物质和细胞毒药物可导致继发性白血病。大多数继发性白血病发生在原淋巴系统恶性肿瘤和易产生免疫缺陷的恶性肿瘤，间隔2~8年。化疗引起的继发性白血病ANLL为主，且发病前常有一个全血细胞减少期。近年来国内陆续报道乙双吗啉致继发性白血病近百例，该药用于治疗银屑病，是一种极强的致染色体畸变物质，服乙双吗啉后1～7年发生白血病。

       4.遗传因素 某些白血病与遗传因素有关。如果一个人患有白血病，另一个人患白血病的机会是20％。家族性白血病占白血病总数0.7％，先天性白血病。白血病的发病率往往伴有一些遗传性疾病，包括Down、Bloom、Klinefelter、Fanconi和Wiskott-Aldrich例如，综合征等Down急性白血病的发病率是普通人的20倍。上述遗传性疾病多为染色体畸变和断裂，但大多数白血病不是遗传性疾病。

       (二)发病机制

       综合以往的研究资料AML或ALL不同的发病机制在于：①早期造血细胞恶性变是由造血干和祖细胞标志性抗原引起的CD34高表达；部分患者存在髓性白血病细胞TdT，一种来源于B、T以及白血病淋巴细胞的核苷酶，表明患者可能有多能干细胞受到早期分化相关抗原的影响；②髓系或淋系列转化是由一些内外因素引起的。