兰伯特-伊顿综合征是由什么原因引起的？

       (一)病因

       兰伯特-伊顿综合征是一种自身免疫性疾病，特殊类型的肌无力和胆碱能突触。NMJ突触前膜与Ach释放相关抗原决定了簇IgG抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜Ach释放部位和电压门控制钙通道阻碍钙离子的传递NMJ推测自身抗原可能是电压门的控制障碍Ca2 通道复合物(voltage-gated Ca2 channel complex)组成部分。

       (二)发病机制

       癌症兰伯特-伊顿综合征患者自身的免疫反应主要针对肿瘤细胞抗原决定簇，后者与突触前膜的某些抗原决定簇具有交叉免疫性。当免疫活性细胞遇到特殊细胞时HLA当抗原癌细胞相关抗原决定簇时，通过分子模拟机制启动免疫响应。肺癌获得的细胞株表明钙通道蛋白具有激活抗原，并推测肿瘤细胞中存在相应的抗体IgG注入小鼠体内，Ach减少释放，观察发现超微结构Ach释放区域功能障碍。

       非癌性Lambert-Eaton综合征患者自身免疫机制不明确。HLA-B8出现率(62％)明显高于对照组(19％)，非癌性肌无力样综合征(73％)高于癌性肌无力样综合征(50％)。Lennon对64例非癌性肌无力样综合征患者的调查发现，45％患者有一种或多种器官(如甲状腺、胃或骨骼肌)特异性自身抗体。

       病理变化：患者肌活检显示靶纤维轻度增加，非特异性Ⅱ型肌纤维萎缩，萎缩肌纤维未见群组化电镜显示，突触后膜褶皱和二次突触间隙面积增加，Ach囊泡和受体数量正常，神经末梢无变性。定量冷冻刻蚀电镜发现，患者Ach释放部位面积缩小，突触前膜单位面积和Ach释放部位单位面积膜内大颗粒数减少，膜内大颗粒集数增加，为本综合征最小Ach减少释放单位的释放量提供形态学依据。