(一)病因
温性抗体溶血性贫血可分为原因不明（原发性）和继发性两类。淋巴增殖性疾病是继发性温抗体型AIHA最常见的病因约占一半，其次是自身免疫性疾病。继发性温抗体型AIHA原发性疾病包括所有造血系统肿瘤(如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和原因不明的巨球蛋白血症)、结缔组织疾病(如系统性红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎)、感染性疾病，特别是儿童病毒感染、免疫性疾病(如低丙球蛋白血症、异常球蛋白血症、免疫缺陷综合征)、胃肠道疾病(如溃疡性结肠炎)和良性肿瘤(如卵巢皮样囊肿)。Petz收集1956~1973年文献报告656例温抗体AIHA，原发性只有292例(45％)，继发性364例(55％)。近年来，甲状腺机能亢进、骨髓增生异常综合征、血啉病、肺癌、急性重型肝炎、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、戈谢病AIHA者。
(二)发病机制
1.抗红细胞本身抗体的产生机制 尚未澄清，可能的因素如下。
(1)病毒感染能激活多克隆B细胞或化学物质与红细胞膜的结合：改变其抗原性可能导致自身抗体的产生。
(2)淋巴组织因感染、肿瘤和免疫缺陷而失去免疫监测功能:无法识别自身细胞，有利于自身抗体的产生。
(3)T辅助细胞(Th)平衡失调：Th2主要产生功能亢进IL-4、IL-6和IL-10，激活B淋巴细胞使其功能异常亢进，产生自身的红细胞抗体。
2.AIHA破坏红细胞的形式和机制
(1)血管外红细胞损伤:主要见于温抗体型AIHA。吸附在红细胞膜上IgG过敏。不完全抗体过敏的红细胞不足以立即在血管中破坏和溶血，但可以被巨噬细胞反复吞噬和溶血。巨噬细胞膜1×106 IgG的Fc受体(FcR)，受体有三种类型：FcRⅠ、FcRⅡ和FcRⅢ。FcRⅠ几乎都是血浆中的单体IgG所占领。FcRⅡ与双体IgG相结合，仅FcRⅢ对IgG3及IgG1有重要作用(IgG3>IgG1)，而对IgG2及IgG4无反应。IgG1与FcRⅢ结合后的主要反应是吞噬，IgG3与FcRⅢ结合后，细胞毒溶解，最终在脾脏中受损。IgG3所有患者都有溶血的迹象，分开IgG1者仅65％有溶血反应IgG3对致敏红细胞的破坏远比其他亚型严重，IgG4几乎没有反应。红细胞的破坏率与红细胞的吸附率相同IgG数量不一定成比例。不同的病例也是如此。IgG红细胞数量过敏，其生存期不同。
吸附有IgG3或IgG1一旦红细胞遇到巨噬细胞，接触部分变形，最终吞噬；通常只有一部分膜被拖动和消化，膜缺陷，虽然可以自行修复，但膜蛋白和磷脂物质反复丢失，红细胞倾向于球形，最终主要阻止脾脏损伤。还有巨噬细胞膜C3b受体，如果红细胞膜同时被IgG和C3过敏会加速脾脏对红细胞的破坏。
巨噬细胞的吞噬过程包括“识别”、“附着”与“摄入”3阶段；其中“识别”在巨噬细胞表面IgG FcR及C3bR但是“附着”主要依赖C3bR，而“摄入”则主要依赖IgG FcR。C3b的“附着”加上IgG的“摄入”巨噬细胞的作用明显增强，导致严重溶血，脾脏主要受损。
单独补充致敏性红细胞，除了被远离红细胞的免疫复合物激活并结合在红细胞膜上导致血管溶血外，还会损害肝脏中的致敏性红细胞，因为肝脏体积大，血流丰富，巨噬细胞数量相对于脾脏。C3型血管外溶血一般较轻，因为只有“附着”不摄入可能不会被吞噬。
也有单核吞噬细胞IgA FcR，所以被IgA过敏性红细胞主要破坏脾脏；温暖IgM单核吞噬细胞没有相应的受体。IgM激活补体，但温度IgM不能激活全补体，只能达到C3与巨噬细胞分阶段C3受体结合，最终在肝脏中受损。
(2)血管内溶血:常见于阵发性冷性血红蛋白尿，较少见于冷凝集素综合征，但在温性抗体中极为罕见。血管内红细胞的破坏主要是由于抗体激活和补充，溶血是由传统途径引起的。抗体(主要系统)IgM，少见有IgG，IgG中以IgG3最活跃，其次是IgG1及IgG2)与红细胞膜上的抗原结合后，抗体结构发生变化，使原本被掩盖的位置Fc段上的CH2区域补体结合点暴露，与C1q相结合(C1由C1q、C1r、C1s组成)。当C1q结合后，结构变异，酶活性部分暴露，作用于C1s，最终导致C1分子被激活(C1)，随后C3激活，裂解为C3b。通过一系列的激活和裂解C5b与C6~9结合成复合体，淹没在红细胞双层脂膜中，导致离子泄漏，特别是钾离子进入细胞，红细胞肿胀，导致血管溶血。
