功能性下丘脑性闭经是由什么原因引起的？

       (一)病因

       指下丘脑或下丘脑以上的障碍。因为下丘脑激素GnRH闭经是由缺乏或分泌失调引起的。包括下丘脑-垂体单位功能异常，中枢神经系统-闭经是由下丘脑功能异常和其他内分泌异常引起的。

       (二)发病机制

       1.下丘脑-垂体单位功能异常 先天性下丘脑-垂体功能缺陷也可由肿瘤、炎症和放射性损伤引起的下丘脑激素引起GnRH合成和分泌紊乱。临床上最常见的下丘脑-垂体单位功能异常引起的闭经是高泌乳素血症。这是由于缺乏下丘脑泌乳素抑制因子（主要是多巴胺），导致垂体分泌过多的泌乳素。此外，任何其他原因都阻碍了多巴胺对泌乳素分泌的抑制，并可发生高泌乳素血症。如果肿瘤压迫垂体手柄会阻碍多巴胺对泌乳素分泌的抑制；一些药物会增加泌乳素分泌，如甲氧氯普胺、氯丙嗪等，因为它们可以消耗多巴胺的储备或阻断多巴胺受体的作用。其他垂体腺瘤、甲状腺功能低下、吸吮乳头和胸部刺激也会导致泌乳素分泌增加。增加的泌乳素水平也可以作用于抑制下丘脑GnRH作用于垂体，减少垂体对GnRH敏感性；作用于卵巢，干扰卵巢甾体激素的合成。除闭经外，泌乳通常是高泌乳素血症的重要表现之一。然而，许多患者自己找不到泌乳，大约一半是由于闭经或月经不规律。实验室检查会发现血泌乳素水平升高，>30ng/ml，FSH、LH相当或低于正常早卵泡期水平，雌激素水平低落。为除外垂体瘤，应做鞍区影像学检查。必要时还应当检查视野，以警惕肿瘤压迫视神经所致的视野缺损。

       2.中枢-下丘脑功能异常 精神因素、外部或身体环境的变化可通过中枢神经系统通过大脑皮层、丘脑和下丘脑的神经内分泌，或通过大脑边缘系统影响下丘脑功能而导致闭经。在年轻女性中，更常见的典型情况，如精神刺激、情绪紧张或改变环境可能会突然闭经。FSH、LH和E2水平可以在正常范围内，因为GnRH脉冲分泌的节律受到干扰，导致无排卵和闭经。青少年女孩常见的神经厌食症是由于刻意减肥和追求苗条身材引起的。他们从节食到厌食或形成奇怪的饮食习惯，严重减肥和闭经，甚至甲状腺、肾上腺、性腺和胰腺功能低下，甚至水电解质紊乱和极度营养不良危及生命。大多数这样的病人可以询问与精神和心理因素有关的病史。FSH、LH和E2平均水平较低。此外，假孕也是由心理因素引起的中枢下丘脑功能异常。常发生在渴望儿子的不孕妇女身上。

       3.其他内分泌异常导致反馈调节不当

       (1)雄激素过多:雄激素过多可来自卵巢和(或)肾上腺。多囊卵巢综合征是青少年女性最常见的临床综合征。其主要病理生理特征是雄激素过多，持续无排卵，表现为闭经或月经紊乱、多毛和肥胖，以及卵巢多囊性增大等一系列症状和体征。雄激素过多主要来自卵巢，部分来自肾上腺。增加的雄激素在周围组织中转化为雌激素。这种持续的无周期雌激素转化使垂体对准GnRH敏感性增强，导致LH分泌增多，并失去周期性，而FSH相对不足。多囊卵巢综合征患者血液循环中的雄激素水平约高于正常女性50％～100％。如果雄激素异常升高，应注意与卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等性发育异常引起的酶缺陷。

       先天性肾上腺皮质增生是女孩中另一种常见的雄激素过多。由于合成类固醇激素过程中肾上腺皮质缺乏某种酶，导致下丘脑-垂体-月经不调或闭经是由性腺轴功能干扰引起的。此外，患者往往有不同程度的男性化甚至生殖器畸形。

       （2）甲状腺激素异常：甲状腺激素参与体内各种物质的代谢。因此，甲状腺激素过多或过少会直接影响生殖激素和生殖功能。例如，一些甲状腺机能亢进患者可能月经过少或闭经。

       （3）性激素分泌肿瘤：常见于卵巢和肾上腺肿瘤。肿瘤分泌过多的性激素可通过反馈机制抑制下丘脑和垂体的分泌和调节功能，破坏其周期性，导致无排卵或闭经。根据血液中雌激素或雄激素水平异常增加的特点，可以判断肿瘤分泌激素的性质。仔细的盆腔检查，相应部位的图像检查，如盆腔和肾上腺B超、CT扫描、MRI有助于诊断肿瘤。

       （4）运动闭经：运动员、芭蕾舞演员和其他运动闭经，因为他们从事大量的运动活动，体内脂肪过少。能量消耗和训练和比赛的精神压力会影响神经内分泌代谢功能，使下丘脑GnRH分泌异常，导致闭经。

       （5）药物性闭经:有些药物会影响下丘脑功能，引起闭经，尤其是噻嗪镇静药。大剂量使用常导致闭经泌乳，停药后月经可恢复。少数女性长期注射长效避孕针或口服大剂量避孕药后继发性闭经。-垂体轴持续抑制。

       (6)肥胖:肥胖有时伴有其他内分泌异常。这是简单的肥胖。体重和下丘脑-垂体-性腺轴密切相关。脂肪组织是雌激素积累的地方，也是雄激素腺转化为雌激素的主要部位。过多的脂肪组织会导致雌激素的增加。这种无周期的雌激素通过反馈机制对下丘脑-垂体产生持续抑制，导致无排卵或闭经。