HCL病因不明，有几个可能因素：
1)感染性单核细胞增多；
二、化学品(如农等)；
3）EB病毒感染。
HCL多见于男性，约为女性的4倍；家庭疾病也有报道。虽然没有发现HCL什么样的人类白细胞抗原？（HLA）单型相关，单在家庭病例中发现相同的累及HLA单型，推测HCL遗传学可能有基础。
多毛细胞是恶性的B淋巴细胞，单克隆免疫球蛋白基因重排，表达pan -B抗原在细胞表面分化CD19、CD20、CD单克隆表面免疫球蛋白，常有多种重链表面；IgG阳性细胞主要表达IgG3.经常表达毛细胞IgG3、IgA标记早期浆细胞PGA-1，而无CD表示细胞起源于21表示B晚期细胞发生(如前浆细胞)。HCL免疫球蛋白可变区基因体突变提示毛细胞处于D细胞分化过程的滤泡后中心阶段可能是记忆D细胞阶段。毛细胞也可以表达。B不常见的表面抗原包括细胞CDllc、CD25、CDl03。
多毛细胞可以加工细胞因子(TNF-a。)，可能与红系造血损伤、全血细胞减少等临床特征有关。
