患者的临床表现类似于急性脱髓鞘性脑病和病毒性脑炎单纯疱疹性脑炎是病毒性脑炎中最常见的。单纯疱疹性脑炎虽然是急性发病,精神症状常见,与本病相似,但体温较高,癫痫发作多见于各种类型;脑脊液多为细胞、蛋白质增加和常见红细胞。CT或MRI颞叶和(或)额叶病变可见,灰白质可发生变化。

       本病临床上也容易与肾上腺白质营养不良(ALD)混淆,ALD性连锁遗传只涉及男性,肾上腺萎缩伴周围神经受累NCV异常,长链脂肪酸(VLCFA)含量增高。

       广义弥散性硬化分类还包括Krabbe球形细胞脑白质营养不良Greenfield脑白质营养不良等异染性脑白质营养不良疾病。这组疾病可以影响周围的神经或累及CNS组织。脑白质营养不良的临床特征是进行性视力下降、智力下降和痉挛性瘫痪。病理是大脑半球白质的损伤,或多或少是对称的。每种类型的脑白质营养不良都有特殊的遗传髓鞘脂蛋白代谢生理缺陷。

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