(一)治疗

       1.药物治疗原则 任何疾病的药物治疗都应遵循一定的原则,以提高疗效。在癫痫的治疗中尤为重要。目前,有效的抗癫痫药物可以使用80%癫痫患者癫痫发作得到控制。抗癫痫药物的临床应用应掌握以下原则:

       (1)根据发作类型用药:抗癫痫药物对某一发作类型疗效最好,对其他发作类型疗效差或无效,甚至相反。比如乙琥胺对失神有最好的疗效,对其他类型无效。苯妥英(苯妥英钠)对强直阵挛发作有效,有报道可诱发失神发作。临床上可以根据癫痫发作类型选择抗癫痫药物。

       (2)用药时间的选择:明确癫痫诊断是用药的前提。如果一年内癫痫发作两次或两次以上,应服药。第一次发作后的再发率是27%~82%,复发率较高的患者可见于进行性或器质性脑病。脑电图中阵发性棘慢波或局灶性棘波明显的患者也可见于部分性发作、神经体征、精神发育迟缓或精神障碍患者。如果第一次发作时没有上述情况,复发的风险较小,可以推迟用药和临床观察。如果患者有明确的促进因素,如药物、酒精、疲劳、紧张、光敏等。,这些因素应该先去除,观察后再用药。

       (3)长期用药:一旦发现药物和剂量可以完全控制发作,应不间断使用。一般来说,在发作完全控制后,如果没有不良反应,应继续服用3~5年,然后才能考虑停止用药。还应根据不同的病因、发作类型和发作频率进行不同的治疗。如果有脑炎史和产伤史的症状性癫痫应持续很长时间,复杂的部分性发作应谨慎停止用药。频繁发作和脑电图异常的人也应长期服药。停药时应逐渐减少,从开始减少到停药,不少于半年。

       (4)规则用药:长期用药时应按时服用,以保持浓度稳定有效,达到抗癫痫的目的。

       (5)单一药物治疗:由于两种或两种以上抗癫痫药物的联合使用容易导致慢性中毒,中毒后容易增加发作频率,因此主张使用第二种药物,如排除药物选择错误、剂量不足、药物治疗不规则等因素,确认单一药物治疗失败。如果神经发作或肌阵挛发作不能由单一药物控制,乙琥胺和丙戊酸钠或苯二氮卓类可有效。但苯巴比妥和扑米酮(扑米酮)、氯硝西盘和地西盘等化学结构相同的药物不应联合使用。两种以上药物的联合使用更为禁忌。Mattson(1990)多中心研究结果疗无效的患者有两种药物治疗40%有效。单一药物治疗应从少量开始,逐渐增加剂量,直到有效控制发作而不产生不良反应,即达到稳定有效的血液浓度。在血液浓度监测下保持此剂量,不得任意减少或增加剂量。由于药物之间的相互作用,各种药物的联合治疗不仅不能提高疗效,而且可以减少中毒反应,有时还会降低疗效。这已经被血液浓度的研究所证实了。对于混合性癫痫,可以根据发作类型联合使用,但不超过3种药物。如果一种药物观察2~3个月无效或不良反应,可以逐渐用另一种药物替换。不要突然停止使用。

       (6)调整剂量原则:一般来说,应从小剂量开始,然后逐渐增加剂量。最小有效剂量不仅可以控制攻击,而且不会产生毒性反应。由于个体差异,药物治疗应采取个体化原则。儿童需要根据体重计算剂量。由于婴儿的身体代谢迅速,剂量相对大于老年儿童。苯巴比妥和苯妥英(苯妥英钠)的半衰期较长,药物浓度稳定后可改为1次/d。频繁且难以控制的患者不应强迫发作完全控制,而应过度增加剂量,导致不良反应。应考虑患者的生活质量。对日常生活、学习或工作少,对日常生活、学习或工作无不良影响。

       (7)换药原则:换药应采用新药和减少旧药的原则。至少有3~7天的过渡期。新药后不宜突然停用原旧药,会加重癫痫发作或诱发癫痫持续状态。

       (8)减药停药原则:目前主张癫痫完全不发作后,继续服药3~5年,然后根据发作类型、发作频率物毒性反应大小逐步停药。消除抗癫痫药物的原则是:

       ①GTCS停药过程不少于1年,失神发作不少于6个月。如果用药量大,停药时间也要长。

       ②避免突然停药,常导致持续癫痫。

       ③器质性脑病、神经系统阳性体征、精神障碍、持续脑电图阵发性异常、部分或混合性发作均影响停药时间。

       ④癫痫患者可能需要终身服药。

       ⑤有人主张,30岁以上的患者应谨慎停药,因为停药后复发率在50%以上需要长期或终身服药。据统计,约70%癫痫患者在一定缓解期停药后不复发。停药后部分发作复发率最高,GTCS小失神复发率最低。

       2.常用抗癫痫药物的选择(表2) 常用抗癫痫药物的作用见“癫痫发作,癫痫综合征”治疗部分。

       

 

       (二)预后

       癫痫的预后与病因、发病年龄、发病类型、发病频率等多种因素有关EEG表现、治疗时间早晚和对抗癫痫药物治疗反应等。1985年我国22省市对农村癫痫的流行病学调查发现,癫痫发作自然缓解2年以上者占40.4%,自然缓解5年以上27.1%。经过合理正规的药物治疗,癫痫患者的发作完全控制率为50%~85%。预后受多种因素影响,包括治疗不当。

       治疗失败的原因:①发作类型判断错误,用药不当;②发作频率估计错误,剂量不足;③不规则用药,不能保持浓度稳定有效;④癫痫本身就是一种难治性癫痫。目前,难治性癫痫没有统一的诊断标准。一般认为,一线抗癫痫药物已达到稳定有效浓度或最大耐受性,仍无法控制发作。每月发作一次以上,观察6个月~3年,可确定为难治性癫痫。

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