发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
癫痫病因极其复杂，可分为四类：
1.特发性(idiopathic)癫痫和癫痫综合征 可疑遗传倾向，无其他明显病因，常发生在特殊年龄，具有特征性临床和脑电图表现，诊断标准明确。不是临床原因是特发性癫痫。
2.症状性(symptomatic)癫痫和癫痫综合征 是由染色体异常、局灶性或弥漫性脑部疾病以及某些系统性疾病引起的各种明显或可能的中枢神经系统病变影响结构或功能。近年来，神经影像技术的进步和广泛应用，特别是癫痫功能神经外科手术的发展，发现了症状性癫痫和癫痫综合征患者的神经生化变化。
(1)局限性或弥漫性脑部疾病:如果产伤导致新生儿癫痫发病率约为1％，分娩时多伴脑出血或脑缺氧损伤，新生儿先天性脑发育畸形或产伤，癫痫发病率高达25％。
(2)系统性疾病：如心搏骤停、CO中毒，窒息，N2O麻醉、麻醉事故和呼吸衰竭可引起缺氧性脑病，导致肌阵挛性发作或全身性发作；代谢性脑病，如低糖血症，最常导致癫痫，其他代谢和内分泌紊乱，如高糖血症、低钙血症、低钠血症、尿毒症、透析性脑病、肝性脑病和甲状腺毒血症。
3.隐源性(cryptogenic)癫痫 更常见，临床表现表明症状性癫痫，但没有明确的原因，可以在特殊年龄开始，没有特定的临床和脑电图表现。
4.状态相关性癫痫发作(situation related epileptic attack) 发作与高烧、缺氧、内分泌变化、电解质紊乱、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠剥夺、过度饮水等特殊状态有关，也可发生在正常人身上。虽然发作的性质是癫痫发作，但不再发生，因此不诊断癫痫。
(二)发病机制
1. 单基因或多基因遗传可引起癫痫发作，已知150多种罕见的基因缺陷综合征癫痫发作或肌阵挛发作，包括25种常染色体显性遗传疾病，如结节硬化、神经纤维瘤、常染色体隐性遗传疾病约100种，如家族黑痴呆、球细胞脑白质营养不良等，20多种性染色体遗传缺陷综合征。
2.由于电刺激或化学刺激，正常人可诱发癫痫发作 正常大脑有解剖生理基础，容易受到各种刺激。一定频率和强度的电流刺激会导致大脑病态放电(seizure discharge)，刺激停止后继续放电，导致全身强直性发作；刺激减弱后，只有短时间后放电。如果定期重复（甚至每天只有一次）刺激，放电间隔和扩散范围会逐渐增加，直到引起全身性发作，甚至可以自发点燃任何刺激(kindling)导致发作。癫痫的特征性变化是许多神经元突然同步激活50~100ms，而后抑制，EEG高波幅负相棘波放电，紧跟慢波。局限区神经元重复同步放电几秒钟可能会出现简单的部分攻击，复杂的部分攻击或全身攻击可能会持续数秒到数分钟。
3.电生理和神经生化异常 神经元过度兴奋会导致异常放电，用细胞电极描述癫痫动物模型大脑皮层过度兴奋发现，神经元动作电位暴发后持续去极化和超极化，兴奋突触后电位(EPSP)和去极化漂移(DS)，使细胞内Ca2 和Na 增加，细胞外K 增加，Ca2 减少，大量出现DS，并以比正常传导快几倍的速度扩散到周围的神经元。生化研究发现，海马和颞叶神经元可以释放大量的兴奋性氨基酸(EAA)其他神经递质被激活NMDA大量受体后Ca2 内流导致兴奋性突触进一步增强。癫痫病变细胞外K 增加可以减少抑制性氨基酸(IAA)释放，减少突触前的抑制GABA受体功能使兴奋性放电容易投射到周围和远距离区域。当癫痫炉从孤立放电移动到攻击时，DS抑制消失失被去极化电位所取代，相邻区域和远距离区域的神经元被激活，放电通过皮层局部电路、长联合电路（包括老茧通路）和皮层下电路进行扩散。局灶性发作可在局部或全脑扩散，部分迅速转化为全身性发作，特发性全面性癫痫发作可通过广泛网络分支的丘脑皮层电路实现。
4.癫痫发作和脑抑制性神经递质等γ氨基丁酸(GABA)突触抑制减弱，兴奋性递质如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸反应增强与受体介导有关。
抑制递质包括单胺(多巴胺，去甲肾上腺素，5-羟色胺和氨基酸(GABA，甘氨酸)，GABA仅存在于CNS，大脑分布广泛，黑色和苍白球含量最高CNS抑制递质的重要性。乙酰胆碱和氨基酸(谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸)是癫痫促发性递质。CNS突触的神经递质受体和离子通道在信息传递中起重要作用，如谷氨酸有3种受体：红藻氨酸(KA)君子氨酸受体和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受体。谷氨酸在癫痫发作过程中积累，作用于NMDA受体和离子通道使突触过度兴奋是癫痫发作的主要原因之一。内源性神经元的爆炸性放电通常增加电压依赖性钙电流。一些局灶性癫痫主要是由于失去抑制性中间神经元引起的。海马硬化可能是由于存活神经元之间的异常返回兴奋性连接引起的。丘脑神经元的电压依赖性钙电流可能可能会增加失神性癫痫-慢波活动。
5.病理形态学异常和癫痫病变 应用皮质电极探测放电皮质癫痫病变，发现不同程度的胶质增生、灰质异位症、微小胶质细胞瘤或毛细血管瘤。可以看出，癫痫病变神经突触间隙的电子密度增加，突触传递活动的囊泡排放显著增加。免疫组化法证实，癫痫病变周围有大量活化的星形细胞，改变了神经元周围的离子浓度，使兴奋容易扩散到周围。
