(一)病因
PSP病因不明，虽然家族线索很少，但缺乏遗传证据。这种疾病在脑干中有类似嗜睡性脑炎样神经元纤维的缠结。有些人怀疑它与慢性病毒感染有关，但在中毒、脑炎、种族和地理因素方面没有病因线索。
(二)发病机制
PSP纹状体对18F-减少多巴摄入，D2R降低密度。多巴胺(DA)和高香草酸(HVA)含量降低；胆碱能神经元也受累，胆碱乙酰转移酶活性降低。额叶、纹状体、丘脑、小脑葡萄糖代谢或葡萄糖利用率和氧代谢明显降低，额叶最明显，少数患者可显示弥漫性糖代谢降低，但额叶和纹状体明显PD正常或不同的纹状体代谢可能有助于识别两者。
病理特征：肉眼可见广泛的脑萎缩，包括苍白球、黑色等，侧脑室和第三脑室扩大。黑色和苍白球可以在镜子下看到-纹状体通路、四叠体上丘、导水管周围白质病理变化明显，致密NFT神经纤维网形成神经纤维网。后者是镶嵌在神经纤维网上的丝状结构，不依赖NFT单独出现，提示PSP它是一种起源于细胞骨架的弥漫性疾病。此外，还发现基底核和脑干Tau阳性星形胶质细胞蛋白。其它非特异性病理变化包括神经元丧失和胶质细胞增生，大脑和小脑皮质不受影响。
