心脏横纹肌瘤患者的临床表现取决于肿瘤的大小、数量和部位。最初的常见迹象是心脏杂音，容易出现血流梗阻和心律失常。小肿瘤一般无症状，大肿瘤可阻塞心腔或瓣膜，造成明显的血流动力学损伤。三尖瓣梗阻可产生卵圆孔右左分流和发绀；累及传导系统可产生严重的心律失常，包括完全房间传导阻塞和药物无法控制的室性心动过速。
具体表现为心律失常（室上或室性心律失常）和房间传导阻滞；心脏扩张、瓣膜关闭不完全（类似于二尖瓣狭窄、二尖瓣闭锁）、主动脉瓣狭窄、肺动脉瓣或主动脉瓣狭窄。心包积液，甚至猝死。非特异性表现包括心脏增大、左右房间衰竭和双房间衰竭，S3和S4奔马律、收缩期或舒张期噪音。有时细菌性心内膜炎会导致动脉栓塞突然死亡。
胎儿期水肿或心律失常可通过二维超声心动图检查确定诊断。在新生儿或婴儿期，如果发生严重充血性心力衰竭或室性心动过速，应高度怀疑该疾病，并通过超声、磁共振或计算机断层扫描等非侵入性图像技术进行检查。对于梗阻或心律失常的儿童，行心导管检查可获得相关的血流动力学或电生理数据。
