Machado-Joseph病有哪些表现及如何诊断？

       1.主要临床特征 以小脑共济失调、锥体束征、锥体外系征或周围肌萎缩为主要临床特征。

       2.临床分龄的临床表现略有不同。Coutinho根据临床表现现分为三类：Ⅰ型占15％，发病年龄较早，20~30岁，有锥体束征、锥体外损伤征、进行性眼外肌麻痹、面部肌肉、舌肌束颤动、轻度小脑功能缺陷等体征。进展最快，大多在45岁左右死亡；Ⅱ型又称Joseph病，占38％，30~50岁，以小脑功能障碍和锥体束征为特征，伴眼外肌瘫痪，无锥体外系征，症状轻微，死亡年龄约60岁。Ⅲ型又称Machado病，占47％，发病年龄较晚，发病年龄为50~60岁或60岁以后，主要是小脑功能障碍和运动神经多发性神经病(对称性肢体末端肌萎缩)，伴有或不伴有眼外肌瘫痪和锥体束征，进展缓慢，预后良好。并非所有患者都能满足以上三种类型，但其他病例是上述三种类型的混合类型。Jardim等观察62例MJD患者，发现Ⅰ型MJD与核性眼肌麻痹呈正相关；Ⅲ型MJD与核上性眼肌麻痹呈正相关。CAG长者与锥体束征和肌张力障碍有关。

       Maruvama等根据CAG临床研究提出了新的分类方法：A类型(青少年类型):反射亢进和肌张力障碍，无本体感觉缺陷；C型(成人型):反射减弱，本体感觉缺陷，无肌张力障碍；B类型(中间型):混合型介于上述两者之间。

       3.主要症状和体征 临床初始症状多为共济失调步态，早期表现为软腭无力、构音障碍、垂直或水平眼球震颤、眼睑睁开困难、眼球视力困难。晚期有凸眼，面部特别是眼、口、舌纤维震颤萎缩，眼睑挛缩，部分患者有面部或软腭肌阵挛和第一Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ～Ⅻ脑神经支配肌受累、肌强直、痉挛、病理征阳性等锥体束征，也可出现运动过缓、肌张力不全、手足徐动等锥体外系征，以及肢体肌束震颤、末端肌萎缩等，以及下肢振动感减退。约三分之一的患者有脊柱侧凸、弓形足、杵状指等骨畸形症状。

       这种疾病的眼睛运动障碍是相当独特的。大多数病例有眼外肌瘫痪、冲动性眼球运动障碍等眼球运动异常、水平或垂直眼震，也突眼、复视、视神经萎缩、色素性视网膜变性等眼病。

       Schols等报道45％患者有不安腿综合征，其他常染色体显性遗传性小脑共济失调患者很少。不安腿综合征是MJD常见但不是患者睡眠障碍的唯一原因。MJD睡眠障碍与老年、长期持续性疾病和脑干受累有关。

       Shimizu对日本一个进行了分析MJD家庭12例眼动异常，12例有上视麻痹、水平注视眼震动、聚集障碍，多数有快速扫描障碍、跟随眼动作障碍、眼睑睁开困难，少数表现突出、视力障碍、方波形急跳(square wave jerk)等等。瞳孔形状和光反应正常。结合本系临床表现，作者还报告了脊髓小脑束变性的尸检，Clarke柱、前角、齿状核、黑质致密部神经元脱失。动眼神经核神经元明显脱失，Edinger-Westphal核相对保存，滑动神经核轻微受累，展示神经核相对完好，前庭神经核神经元减少。中脑背部，包括上丘、顶盖前后联合神经元减少、脱髓鞘、胶质增生、内纵束变性。作者认为尸体解决的病例会导致眼神经核损失，而Edinger-Westphal核相对保存，是特征性病理发现。

       诊断标准为：①常染色体显性遗传；②主要神经系统包括小脑共济失调伴锥体束征(Ⅱ型)，伴有各种程度的肌张力不全-锥体外系征如僵直等(Ⅰ或周围性肌萎缩和感觉障碍(Ⅲ型);③进行性眼外肌麻痹、面肌、舌肌束颤、突眼等次要但更具特异性的体征，虽然不必要，但有助于先证家庭成员的体检和患者的早期诊断。

       PCR检测有助于诊断。Hsieh等应用PCR检测MJD基因的CAG重复序列扩展数量是一种简单、可靠、价格适中的诊断方法，可用于患者、症状和出生前的诊断。