免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       肾脏是体内药物和毒物代谢和排泄的主要器官。在代谢和排泄过程中，可以通过多种方式对肾脏产生毒性作用，造成肾脏损和中毒肾病(toxic nephropathy)。近年来，由于各种药物的广泛应用或临床滥用，急慢性肾衰竭的发生率日益增加，尤其是老年人和原肾病患者。免疫抑制药和抗癌药物造成肾损害的原因如下:

       1.对肾脏有直接毒性作用 正常人肾脏血流量占全身25％；，肾脏的重量仅为0.4％～0.5％，故肾脏是体内血流量最丰富的器官，大量药物及其代谢产物随血流到肾脏，易对肾脏产生直接毒性作用。

       2.药物与肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管上皮细胞表面，增加毒性损伤的机会。

       3.肾脏需氧量 肾组织代谢活性高，血流和氧气供应充足，耗氧量大。缺血缺氧时，肾脏对药物的敏感性增加，容易产生毒性。

       4.肾小管逆流倍增机制(对流浓缩作用) 由于肾小管对水的重吸收，药物在肾小管腔内浓缩，小管腔内药物浓度升高，药物积毒性肾病，尤其是肾小管病变。

       5.低蛋白血症和肾功能不全 原肾病或肝病肝病患者，由于低蛋白血症，药物与血浆蛋白的结合率降低，药物的自由部分增加，因此药物从肾脏排泄增加，导致肾损伤的机会增加。当肾功能不全时，有些药物不能通过肾脏正常排出，半衰期延长，药物在体内长期积累，导致肾毒性增加。

       6.年龄因素 老年患者肾脏储备能力下降，常有潜在肾病变（如高血压动脉硬化、糖尿病微血管病变等）免疫力下降易感染，如用药不慎，易发生肾中毒病变。如环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)肾损伤加重膀胱出血的常见因素有剂量过大、盆腔放疗、其他膀胱病变少尿、苯丙酸氮芥等。

       (二)发病机制

       可能有以下几个方面：直接作用于肾血管，减少肾血流；预防或抑制前列环素刺激因子的产生和释放，有利于血小板的聚集和沉积，造成血管内皮损伤；直接损伤肾小管，类似于其他药物性中毒性肾小管病变；激活钙通道，增加钙离子依赖的肾毒性。